O melanoma metástático é muito difícil de tratar, em parte porque as células do melanoma desenvolvem rapidamente resistência aos novos agentes terapêuticos específicos. Novas opções destinam-se a remediar esta situação e a melhorar a sobrevivência das pessoas afectadas.
O melanoma metástático é um tumor maligno muito agressivo cuja terapia tem sido sempre um grande desafio . Entretanto, após décadas de investigação intensiva, os cientistas desenvolveram tratamentos que melhoram as hipóteses de sobrevivência de tais pacientes. A investigação centrou-se nas vias de transdução de sinal que promovem a sobrevivência das células cancerosas, bem como a quimiorresistência, o crescimento e o cruzamento com o sistema imunitário.
As terapias mais promissoras desenvolvidas nesta área incluem o ipilimumabe (anticorpo monoclonal que actua como antagonista do CTLA-4 para aumentar a actividade das células T no tumor) e inibidores selectivos de BRAF como o vemurafenibe, que inibe a proliferação de células tumorais em doentes com mutação activadora de BRAF.
Nanoterapêutica – os portadores melhoram a eficácia e a segurança
Assim, embora estes tratamentos sejam responsáveis por grandes avanços no campo do melanoma metastático, eles trazem não só benefícios mas também novos problemas. Para além dos efeitos secundários, a resistência com recaída subsequente deve ser aqui mencionada. Porque as terapias acima mencionadas actuam apenas num ponto de todo o processo tumoral, o tumor torna-se resistente relativamente depressa. É precisamente esta lacuna que a nanoterapêutica quer agora colmatar, que supostamente transportam toxinas de uma forma direccionada para as células tumorais e só as libertam aí. Um exemplo é o Abraxane® na terapia do cancro da mama: contém paclitaxel ligado a cerca de 130 nm de nanopartículas de albumina sérica humana de grande dimensão. A presença de albumina promove o transporte de paclitaxel através de células endoteliais, o que pode aumentar a acumulação de paclitaxel na área do tumor e melhorar a segurança. Actualmente, esta opção terapêutica também está a ser investigada no melanoma maligno. Outras abordagens, por exemplo, na área do receptor de melanocortina-1 (MC1R), foram parcialmente bem sucedidas em experiências com animais. As nanopartículas também têm a vantagem de poderem ser potencialmente utilizadas como ferramentas de diagnóstico.
Fonte: Bombelli FB, et al: The scope of nanoparticle therapies for future metastatic melanoma treatment. Lancet Oncol 2014 Jan; 15(1): e22-32.
