A espondilite anquilosante (AS) e a artrite psoriásica (PsA) podem causar danos permanentes nas articulações e reduzir significativamente a qualidade de vida das pessoas afectadas [2, 3]. Há mais de um ano que um tratamento específico adicional está disponível para estes doentes [1].
Após a aprovação bem sucedida do upadacitinib (RINVOQ®) na artrite reumatóide (AR) em Janeiro de 2020, seguiram-se mais duas aprovações no AS e no PsA num espaço de tempo muito curto [1, 4]. A partir de 23 de Março de 2021, o upadacitinib está disponível para o tratamento de doentes adultos com AS que tiveram uma resposta inadequada aos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e em PsA após uma resposta inadequada ou intolerância aos DMARD [1, 5]. A aprovação do inibidor selectivo e reversível Janus kinase (JAK) para AR moderada a severa após resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um csDMARD baseou-se nos resultados positivos do programa de ensaio SELECT-RA abrangente envolvendo mais de 4.380 pacientes adultos [5]. Os factores decisivos para as extensões de indicação AS e PsA foram os resultados do estudo aleatório fase II/III SELECT-AXIS 1 e os dois estudos aleatórios pivotais fase III SELECT-PsA 1 e 2 [3, 6, 7]. Globalmente, o upadacitinib é o primeiro e actualmente o único inibidor JAK que pode ser utilizado em RA, AS e PsA [8].
Primeiro em Classe no AS [8]
No SELECT-AXIS 1 com 187 pacientes bDMARD-naïve AS que tinham tido uma resposta inadequada a pelo menos dois AINE ou tinham uma intolerância ou contra-indicação correspondente, a taxa de resposta ASAS40 (melhoria de ≥40% nos critérios de doença de acordo com a Avaliação da Sociedade Internacional de Espondilo-Artrites; parâmetro primário) no grupo de 15 mg de upadacitinib foi duas vezes mais elevada do que no braço de placebo a 52% na semana 14 (p=0,0003). O Upadacitinib também atingiu significância estatística em vários pontos finais secundários relacionados com a multiplicidade de actividades da doença, em comparação com o placebo na semana 14. Além disso, os pacientes do SELECT-AXIS 1 beneficiaram de uma resposta ao upadacitinib no prazo de duas semanas [3]. Upadacitinib é o primeiro inibidor JAK com aprovação no AS na Suíça e oferece uma nova e eficaz abordagem terapêutica aqui [5, 8].
Os pontos finais primários e secundários foram atingidos em ambos os ensaios de PsA [6, 7].
O SELECT-PsA 1 comparou a eficácia e segurança do upadacitinib com placebo e adalimumab em 1.705 doentes de 1.705 PsA que tinham uma resposta inadequada ou intolerância a DMARD não biológicos. Neste estudo, 70,6% dos pacientes que tomaram oadacitinib 15 mg uma vez por dia e 36,2% que tomaram placebo cumpriram o ponto final primário da resposta ao ACR20 (melhoria de ≥20% nos critérios da doença de acordo com o American College of Rheumatology) na semana 12 (p<0,001). No grupo que recebe 40 mg de adalimumab de duas em duas semanas, este foi o caso em 65,0% dos doentes, demonstrando a não-inferioridade do upadacitinib ao adalimumab (p<0,001 para a não-inferioridade) [6]. Após 56 semanas, 59,7% dos pacientes em upadacitinib e 51,3% dos pacientes em adalimumab tinham atingido uma resposta ACR50 (p≤0.05) [9]. No SELECT-PsA 2 com 642 pacientes PsA que tinham respondido inadequadamente ou eram intolerantes a pelo menos um bDMARD, a taxa de resposta do ACR50 com upadacitinib foi de 40,8% após 56 semanas [7]. Em ambas as populações de doentes, o upadacitinib mostrou uma resposta rápida no prazo de duas semanas. O tratamento contínuo com upadacitinib durante 56 semanas foi associado a melhorias na maioria das manifestações clinicamente relevantes do PsA [7, 9].
Perfil de segurança do upadacitinib
No SELECT-AXIS 1, ocorreu uma média de 5,9 eventos adversos graves com upadacitinib por 100 doentes/ano [10]; Numa análise integrada dos ensaios SELECT-PsA 1 e PsA 2, a taxa de eventos adversos graves por 100 doentes/ano foi de 10,3 com upadacitinib, 9,6 com adalimumab e 8,2 com placebo. O herpes zoster ocorreu mais frequentemente nos ensaios SELECT-PsA com upadacitinib do que com placebo e adalimumab [11]. No entanto, a maioria dos casos não eram graves e estavam limitados a um dermatoma, o que também foi observado nos casos isolados de herpes zoster no SELECT-AXIS 1 [10, 11]. Em comparação com os ensaios do upadacitinib RA, não foram identificados novos sinais de segurança com upadacitinib [10, 11].
Breve informação técnica RINVOQ®
CH-RNQP-220019_03/2022
Literatura
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Com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.
Contribuição online desde 24.03.2021
Publicação actualizada 08.04.2022
