A dermatite atópica e a psoríase colocam frequentemente uma carga física e psicológica sobre os que sofrem [1, 2]. No Swiss Derma Day deste ano em Lucerna e no virtual SSAI Allergology & Immunology Update, três peritos da Inselspital Bern deram uma visão geral dos tratamentos actuais e entraram em mais detalhes sobre a eficácia e segurança de vários inibidores JAK e biólogos.
Devido às patofisiologias complexas e multifacetadas da psoríase (PSO) e da dermatite atópica (AD), as opções de tratamento para estas dermatoses inflamatórias há muito que se limitam aos esteróides tópicos ou sistémicos, inibidores da calcineurina ou imunossupressores [3-5]. Contudo, graças à investigação moderna e a uma melhor compreensão das doenças, o leque de terapias para ambas as doenças expandiu-se significativamente nos últimos anos. Entretanto, vários biólogos podem ser utilizados para PSO moderada a severa [6] – O Prof. Dr. med. Nikhil Yawalkar do Inselspital Bern falou mesmo da “idade de ouro” da terapia da psoríase no Dia da Derma Suíça (12 a 13 de Janeiro de 2022) [7]. Para o tratamento de pacientes com AD moderada a grave, o Dupilumab biológico (Dupixent®) e os dois inibidores de Janus kinase (JAKi) Upadacitinib (Rinvoq®) e Baricitinib (Olumiant®) estão actualmente disponíveis [8-10]. Este último foi apresentado pelo Prof. Dr. med. et phil. nat. Christoph Schlapbach no Dia da Derma Suíça [4]. O Prof. Dr. med. Dagmar Simon dirigiu-se ao SSAI Allergology & Immunology Update, que foi realizado este ano pelo 28. até 29 de Janeiro online, tanto o JAKi como o tratamento biológico aproximam-se do AD [11].
Pacientes PSO com cicatrização completa da pele com risankizumab [12]
A OSP é uma doença heterogénea que tem um impacto elevado na qualidade de vida e que se caracteriza por comorbilidades tais como depressão, doença inflamatória intestinal ou doença cardiovascular [6, 13, 14]. Desde 2000, vários antagonistas de citocinas foram aprovados para melhorar o tratamento da psoríase, incluindo os inibidores TNF, IL-12/IL-23, IL-17 e IL-23 [15-22]. Segundo o Prof. Yawalkar, especialmente os antagonistas de IL-23 e IL-17, para os quais existem muitos dados de curto prazo, mostraram uma elevada eficácia. Por exemplo, o inibidor selectivo IL-23 Risankizumab (Skyrizi®) é uma droga extremamente eficaz [7]. Nos ensaios aleatorizados, duplo-cegos e controlados fase III UltIMMa-1 e -2, aproximadamente 75% dos doentes com OSP moderada a severa obtiveram pelo menos 90% de melhoria no Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI 90) na semana 16 depois de dois 150 mg de doses de risankizumab nas semanas 0 e 4. 36% (UltIMMa-1) e 51% (UltIMMa-2) dos doentes no braço do risankizumab atingiram uma resposta PASI 100, ou seja, uma cura cutânea completa. [12].
Efeito a longo prazo do risankizumab no estudo LIMMitless [23]
Os dados a longo prazo sobre o efeito da biologia, por outro lado, são menos comuns, observou o Prof. Yawalkar, e elogiou a elevada resposta sob risankizumab, que se manteve estável durante 4,5 anos no estudo de extensão do rótulo aberto LIMMitless fase II/III [7, 23]. Neste estudo, 897 pacientes com PSO moderada a grave continuaram a ser tratados com 150 mg de risankizumab a cada 3 meses após a conclusão de um dos estudos de base (UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent, SustaIMM ou NCT03255382). Após 232 semanas, 84% dos doentes em terapia com risankizumab apresentaram uma resposta PASI 90 e 52% apresentaram uma resposta PASI 100(Figura 1) [23]. O perfil de segurança do tratamento é também favorável, o que se reflecte numa boa “sobrevivência do medicamento”, sublinhou o Prof. Yawalkar [7, 15]. Tendo em conta que os produtos biológicos são administrados para toda a vida enquanto não houver modificação do curso da doença (“remissão profunda”), isto parece ser de particular importância [7, 24].
Figura 1: Eficácia do risankizumab durante 232 semanas na psoríase de placa moderada a grave no estudo de extensão do rótulo aberto LIMMitless. mNRI = imputação modificada sem resposta. aDevidoa diferentes comprimentos dos estudos de base, alguns pacientes atravessaram para o estudo LIMMitless após menos de 52 semanas. PASI 90: Melhoria do Índice de Gravidade da Área de Psoríase em 90%. Adaptado de [23].
JAKi em AD: Upadacitinib [9]
No Swiss Derma Day 2022, o Prof. Schlapbach entrou em mais detalhes sobre JAKi como opção terapêutica para dermatoses inflamatórias. Logo no início da sua palestra, mostrou claramente que provavelmente não havia doença inflamatória em que as citocinas não desempenhassem um papel essencial, e explicou a função das moléculas JAK nas cascatas de sinalização das citocinas [4]. Considerando a biologia complexa, é evidente que a molécula JAK1 em particular é de grande importância em AD [25, 26].
Schlapbach concentrou-se no inibidor selectivo JAK1 upadacitinib como uma opção de tratamento oral actualmente aprovada para AD moderada a grave [4, 9]. No ensaio aleatório, duplo-cego e controlado por placebo fase III AD Up, 40% dos pacientes com AD moderada a grave alcançaram um Avaliação Global do Investigador validado (vIGA) de 0 ou 1; sob placebo + TCS foi de 11% (p<0,0001) [27].
Eficácia da monoterapia upadacitinib durante um ano [28]
O Prof. Simon também abordou o upadacitinib no 24º SSAI Allergology & Immunology Update mais tarde, em Janeiro de 2022. Entre outras coisas, apresentou os resultados dos estudos fase III aleatórios e controlados por placebo MEASURE Up-1 e -2 com um total de 1683 pacientes, nos quais o upadacitinib foi utilizado como monoterapia para AD moderada a grave. O Prof. Simon salientou que após 16 semanas, mais de 40% dos pacientes que tomaram oadacitinib 15 mg 1x por dia conseguiram uma resposta EASI 90 e um alívio significativo da comichão. Nos grupos de placebo, apenas cerca de um em cada dez doentes foi bem sucedido em ambos [11, 29]. Após 52 semanas, numa análise integrada dos dois ensaios, 62% dos doentes com upadacitinib mostrou uma resposta EASI 90 e 65% mostraram uma melhoria significativa da comichão(Figura 2) [28]. Além disso, o tratamento com upadacitinib foi associado a uma resposta rápida: uma melhoria da comichão foi observada após apenas 2 dias [29].
Figura 2: Eficácia do upadacitinib (15 mg) durante 52 semanas em dermatite atópica moderada a grave nos dois ensaios em curso da fase III randomizada MEASURE Up-1 e MEASURE Up-2. Na primeira fase duplo-cego de 16 semanas, os doentes receberam ou upadacitinib ou placebo uma vez por dia; subsequentemente, todos os doentes foram tratados com upadacitinib. Dados integrados de MEASURE Up-1 and -2, Intention-to-Treat (ITT) population, Observed Case Analysis (Análise de casos observados). EASI 90: Melhoria da Área de Eczema e do Índice de Severidade por ≥90%. WP-NRS: Pior Escala de Classificação Numérica de Pruritus. Adaptado de [28].
Perfil de segurança estável do upadacitinib [28, 30].
Tanto a combinação de upadacitinib como de TCS e upadacitinib como a monoterapia foram bem toleradas durante 52 semanas e não surgiram novos sinais de segurança em comparação com o perfil de segurança conhecido do upadacitinib [28, 30]. Os efeitos adversos mais comuns observados com upadacitinibe na AD são infecções das vias respiratórias superiores, acne, herpes simples, aumento da creatina fosfoquinase (CPK) e dores de cabeça [9]. Segundo o Prof. Schlapbach, é ainda demasiado cedo para fazer uma declaração sobre os malignos. Para todos os JAKis, também recomendou controlos laboratoriais em caso de factores de risco cardiovascular ou tromboembolismo [4].
Conclusão
As modernas abordagens terapêuticas para PSO e AD apresentadas pelos peritos do Inselspital Bern mostram uma boa eficácia. Significam “alívio para os pacientes terem mais do que apenas TCS, inibidores de calcineurina e ciclosporina”, como o Prof. Simon colocou no SSAI Allergology & Immunology Update. No PSO moderado a grave, o inibidor risankizumab IL-23 destaca-se com uma eficácia estável a longo prazo [23] e o upadacitinib de JAKi alcançou uma melhoria rápida e sustentada na textura da pele e coceira em AD moderada a grave tanto como monoterapia como em combinação com TCS [28, 30]. Risankizumab e upadacitinib também têm um perfil de segurança favorável e conhecido [23, 28], pelo que se espera que os doentes com PSO ou AD moderada a grave possam beneficiar de cada opção de tratamento a longo prazo [9, 15].
Referências
As referências podem ser verificadas por especialistas em medinfo.ch@abbvie.com pode ser solicitado.
Texto: Dr. sc. nat. Katja Becker
Este texto foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.
À breve informação técnica sobre SKYRIZI® e RINVOQ®.
CH-RNQ_AD-220017_03/2022
Contribuição online desde 29.03.2022
