O agonista receptor duplo GLP-1/GIP tirzepatide está actualmente a ser testado em ensaios clínicos de fase III. Em diabéticos adultos do tipo 2 com risco cardiovascular aumentado, o tirzepatide resultou em HbA1c superior e redução do peso corporal em comparação com a glargina de insulina titulada.
URPASS-4 é um estudo global com rótulo aberto que compara a segurança e eficácia de três doses de tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg) com glargina de insulina titulada em mais de 2000 pessoas com diabetes tipo 2 que estão em risco cardiovascular aumentado e que estão a ser tratadas com um a três agentes anti-hiperglicémicos orais (metformina, uma sulfonilureia ou um inibidor SGLT-2).
Os participantes no estudo tiveram uma duração média da diabetes de 11,8 anos, HbA1c na linha de base a 8,52% e peso corporal na linha de base a 90,3 kg. Mais de 85% dos participantes tinham um historial de eventos cardiovasculares. Na dose mais elevada de tirzepatide, após 52 semanas, 90,7% dos participantes atingiram um nível de HbA1c inferior a 7% – o objectivo recomendado pela Associação Americana de Diabetes para diabéticos – e 43,1% atingiram um nível de HbA1c inferior a 5,7%. Isto corresponde a uma redução de HbA1c de 2,58%. Durante o mesmo período, foi alcançada uma redução média do peso corporal de 11,7 kg (13,0%).
No grupo da glargina de insulina, a dose de insulina foi titulada de acordo com um algoritmo treat-to-target, com o objectivo de manter a glicemia em jejum abaixo de 100 mg/dl. A dose inicial de glargina de insulina foi de 10 unidades por dia, e a dose média de glargina de insulina após 52 semanas foi de 43 unidades por dia. Nos tratados com glargina de insulina, uma redução em HbA1c de 1,44% e uma perda de peso média de 1,9 kg foi alcançada após 52 semanas.
O perfil geral de segurança do tirzepatide nesta população de doentes era comparável ao do peptídeo 1 (GLP-1) receptor da classe agonista. Os efeitos secundários gastrointestinais foram os eventos adversos mais frequentemente notificados, geralmente ocorrendo durante a fase de escalada e depois diminuindo com o tempo.
Fonte: “Lilly’s tirzepatide alcança todos os resultados de estudos primários e secundários chave contra a glargina de insulina em adultos com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular aumentado no ensaio SURPASS-4”, 20.05.2021
CARDIOVASC 2021; 20(2): 33
