Tratamento bem sucedido de um surto agudo de PPG

A psoríase pustulosa generalizada (PPG) é uma doença cutânea inflamatória neutrofílica com uma evolução potencialmente fatal. Descobertas recentes sobre a imunopatogénese indicam que o grupo de citocinas interleucina (IL)-36 é o principal motor das reacções auto-inflamatórias na PPG. O anticorpo monoclonal espesolimab inibe a ativação do recetor da IL-36 (IL-36R) e está também autorizado na Suíça desde o ano passado para o tratamento de doentes adultos com GPP.

A Rede Europeia de Peritos em Psoríase Rara e Grave ( ERASPEN) define a psoríase pustulosa generalizada (PPG) como uma doença com pústulas primárias, estéreis e macroscopicamente visíveis na pele não acral. A PPG caracteriza-se por crises com formação de pústulas extensas, que podem ser acompanhadas por reacções inflamatórias sistémicas** e complicações extracutâneas graves. >Os critérios para a inflamação sistémica são a febre de 38 °C e a^leucocitose [1]. >Uma recaída de PPG é geralmente seguida de fases com pouca ou nenhuma atividade da doença, mas também há cursos com sintomas persistentes (3 meses). [2–4]Durante um surto agudo, sintomas como a dor, a comichão e a fadiga provocam um elevado nível de stress nas pessoas afectadas e, consequentemente, a sua qualidade de vida é severamente limitada . [5,6]A sobreexpressão das citocinas IL-36 desempenha um papel central na imunopatogénese da PPG (Fig. 1). O anticorpo anti- recetor de IL-36, espesolimab, bloqueia a via de sinalização do recetor de IL-36 (R). A ligação do espesolimab à IL-36R impede a ativação subsequente da IL-36R pelos seus ligandos (IL36 α, β e γ) e a ativação a jusante das vias de sinalização pró-inflamatórias [7]. Isto amortece as reacções inflamatórias e atenua os sintomas da PPG [8]. O espesolimab (Spevigo®) está indicado para o tratamento de recidivas de PPG em doentes adultos [9]. A dose recomendada é uma dose única de 900 mg (2 frascos de 450 mg cada), administrada por perfusão intravenosa [8].

** Definição de acordo com a American Society of Chest Physicians
>£ ^{Leucocitose = número de glóbulos brancos 12×^109/l}

Doente de 63 anos: recaída aguda de GPP e diminuição do estado geral

[10]O doente apresentou-se com um episódio agudo de GPP previamente reconhecido que estava presente há três dias. Aquando da sua admissão, o doente encontrava-se num estado geral reduzido (EA) e apresentava achados cutâneos acentuados com placas eritematosas extensas com pústulas múltiplas, por vezes confluentes, em todo o tegumento. A química laboratorial revelou um aumento significativo dos parâmetros inflamatórios.

Terapêuticas anteriores: Desde o diagnóstico inicial em 2011, tratamento com metotrexato, fumarato de dimetilo e ustekinumab. Este último foi interrompido há 6 meses, após vários anos, devido a uma operação.

Curso atual da terapia: Terapia inicial com esteróides sistémicos com 80 mg/d de prednisolona. Topicamente, foram utilizados produtos tópicos contendo esteróides. Isto levou a uma formação mais extensa de novas pústulas, pelo que, após a realização dos exames preliminares necessários, foi administrado um tratamento com Spesolimab 900 mg i.v. numa dose única. Observou-se uma redução significativa da atividade da doença no dia seguinte, com uma redução completa das pústulas apenas três dias após a infusão e uma melhoria rápida da AZ. Na semana seguinte, as placas desapareceram claramente e os valores da inflamação diminuíram, pelo que o doente teve alta hospitalar dez dias após a infusão. A prednisolona pode ser reduzida para 60 mg/d no momento da alta. No decurso do tratamento, está planeada uma reintrodução ambulatória de ustekinumab como terapia de manutenção. Em resumo, o tratamento com espesolimab neste caso mostrou uma rápida melhoria dos sintomas da recaída aguda da PPG, o que é consistente com os resultados de estudos clínicos.

Congresso: Dermatologia compacta e prática

Literatura:

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Burden AD, et al: Experiência de sintomas e validade de conteúdo da Escala de Sintomas de Psoríase (PSS) em doentes com Psoríase Pustulosa Generalizada (PPG). Dermatol Ther (Heidelberg) 2022; 12(6): 1367-1381.
Lebwohl M, et al: The Disease Burden of Generalised Pustular Psoriasis: Real World Evidence From CorEvitas’ Psoriasis Registry. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2022; 7(2): 71-78.
Reisner DV, et al: Impact of Generalised Pustular Psoriasis from the Perspective of People Living with the Condition: Results of an Online Survey (Impacto da psoríase pustular generalizada na perspetiva das pessoas que vivem com a doença: resultados de um inquérito em linha). Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 65-71.
Marrakchi S, et al: Deficiência de antagonista do recetor de interleucina-36 e psoríase pustulosa generalizada. N Engl J Med 2011; 365: 620-628.
Gooderham MJ, Van Voorhees AS, Lebwohl MG: An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol 2019; 15: 907-919.
European Medicines Agency, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/
20221209157574/anx_157574_de.pdf, (letzter Abruf 16.05.2024)
Swissmedic: Spevigo® (Wirkstoff: Spesolimab), Public Summary SwissPAR vom 29.02.2024, Erstzulassung in der Schweiz: 09.08.2023
Swissmedic: Informações sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 16.05.2024)
Kluck R, et al.: Therapie eines akuten Schubs einer generalisierten pustulösen Psoriasis mit Spesolimab, P046. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1–40.
Samotij D, Szczęch J, Reich A: Generalized Pustular Psoriasis: Divergence of Innate and Adaptive Immunity. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(16): 9048. www. mdpi.com/1422-0067/22/16/9048,(último acesso em 16/05/2024).