O mundo das perturbações do movimento é muito diversificado e é uma das doenças mais comuns em neurologia. A causa subjacente é frequentemente uma perturbação dos gânglios basais, mas as perturbações de outras áreas do cérebro, como o cerebelo ou a espinal medula, também podem desencadear perturbações do movimento. No congresso foram apresentados resultados de estudos actuais sobre ELA, Tourette e outros.
As α-motoneuronas monossinápticas e diretamente inervadas corticalmente são particularmente afectadas pela esclerose lateral amiotrófica (ELA). Os músculos que recebem a inervação corticomotoneuronal direta mais forte devem, portanto, ser os mais gravemente afectados clínica e morfologicamente. A fim de objetivar e registar estes resultados in vivo, foi realizada uma ressonância magnética (RM) de corpo inteiro com análise consecutiva da musculatura de doentes com ELA em comparação com controlos saudáveis. Uma análise deve fornecer informações sobre o padrão de afetação muscular e, por conseguinte, sobre a fisiopatologia nervosa central subjacente da ELA e contribuir para o estabelecimento de imagens modernas de RM muscular como um biomarcador da ELA [1]. Foi realizada uma imagiologia por RM de corpo inteiro baseada em m-Dixon de doentes com ELA e de controlos saudáveis com a mesma idade e sexo. Ao mesmo tempo, foram recolhidas escalas de força muscular dos doentes. Em seguida, procedeu-se à marcação manual dos músculos dos membros, tendo sido analisados nove músculos por doente ou por indivíduo saudável de controlo, com base no seu volume, na fração de gordura (FF) e na área muscular residual funcional (fRMA). A análise estatística dos 978 músculos examinados mostrou um volume reduzido, uma fRMA reduzida e uma FF aumentada nos músculos dos doentes com ELA em comparação com os controlos saudáveis. O grau de força dos músculos diretamente inervados, avaliado clinicamente, foi inferior ao dos músculos indiretamente inervados em todos os pares de comparação formados. Nos músculos que recebem uma inervação corticomotoneuronal direta marcadamente forte, foi demonstrado um envolvimento morfológico mais forte em comparação com os músculos indiretamente inervados. Este estudo foi o primeiro a fornecer provas de um padrão de propagação selectiva da ELA utilizando a tomografia por RM muscular.
Perturbações da motricidade fina
A atrofia multissistémica (AMS) manifesta-se por uma síndrome hipocinética-rígida, bem como por uma disfunção cerebelar e autonómica. Dependendo do foco da doença, é feita uma distinção entre a AMS com síndrome de Parkinson principal (AMS-P) e défices cerebelares principais (AMS-C). Em ambos os subtipos, existe frequentemente uma perturbação das capacidades motoras finas que conduz a limitações substanciais na vida quotidiana. Num estudo bicêntrico, retrospetivo e transversal, foram analisados parâmetros de imagem da microestrutura de difusão (DMI) de 47 doentes com MSA-P e 17 MSA-C, bem como de 31 controlos saudáveis (HC), utilizando técnicas baseadas em regiões [2]. As comparações entre grupos foram efectuadas através de uma análise de covariância ajustada à idade e ao sexo (ANCOVA). Foram utilizadas correlações parciais para analisar a relação entre os parâmetros do DMI e o comprometimento da motricidade fina. Foi investigado se a microestrutura cerebral na MSA-P é caracterizada por degeneração nigroestriatal e na MSA-C por degeneração pontocerebelar, e se a perturbação da motricidade fina na MSA-P está associada à microestrutura nigroestriatal e na MSA-C à microestrutura cerebelar.
Nas comparações entre grupos dos parâmetros DMI, o fluido intersticial livre putaminal foi maior na MSA-P do que na MSA-C e HC, e o V-CSF foi maior na MSA-C do que na HC. Nigral encontrou mais V-CSF em MSA-P e MSA-C do que em HC, embora não tenha havido diferenças entre os subtipos de MSA. Na MCP, a proporção de axónios (V-intra) no MSA-P foi menor do que no HC, mas maior do que no MSA-C e também menor no MSA-C do que no HC. A uniformidade no PCT V-intra foi menor para o MSA-P do que para o HC, mas maior do que para o MSA-C e também menor para o MSA-C do que para o HC. O 9HPB foi associado à microestrutura cerebelar mas não à microestrutura nigrostriatal em ambos os subtipos. As alterações microestruturais nas vias nigrostriatal e cerebelopontina podem ser medidas na AMS utilizando a DMI. Como esperado, estes têm uma acentuação nigrostriatal no MSA-P e uma acentuação cerebelopontina no MSA-C. É de salientar que na MSA-P e na MSA-C apenas a degenerescência cerebelopontina, mas não a nigrostriatal, foi associada à perturbação motora fina.
Estimulação magnética para a doença de Tourette?
Sabe-se que os pacientes com síndrome de Gilles de la Tourette (GTS) têm um aumento do acoplamento perceção-ação que se correlaciona com a frequência dos tiques. As medições EEG acompanhantes mostraram alterações da atividade no córtex parietal inferior esquerdo, área 40 de Brodmann (BA40). Os resultados do estudo indicam que o BA40 é um local de estimulação atrativo para a estimulação cerebral não invasiva em doentes com GTS. O objetivo de um estudo foi investigar os efeitos da estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) de 1 Hz acima da BA40 sobre os sintomas de tique e acoplamento perceção-ação em pacientes com GTS em comparação com controlos saudáveis [3]. 29 pacientes adultos com GTS e 29 indivíduos de controlo da mesma idade e sexo foram submetidos a uma avaliação clínica detalhada e a duas medições de rTMS com um intervalo de pelo menos uma semana, numa ordem pseudo-aleatória em proporções equilibradas. Para investigar os efeitos da rTMS sobre os sintomas de tique, um vídeo padronizado de 10 minutos foi gravado antes e depois de cada estimulação usando o protocolo de vídeo Rush. Não se verificaram diferenças entre os grupos na ligação perceção-ação em termos de tempo de reação ou precisão da resposta. Além disso, não foram detectados efeitos significativos nas variáveis Rush em doentes com GTS.
Progressão dos sintomas na PSP
O ponto final primário dos estudos clínicos na paralisia supranuclear progressiva (PSP) é geralmente a progressão dos sintomas, medida pela escala de avaliação da PSP (PSP-RS). Os exames radiológicos ou de medicina nuclear, como a volumetria por RM ou a tau PET, servem frequentemente como parâmetros secundários, enquanto os aspectos clínicos essenciais da doença, como a instabilidade postural, não são normalmente registados através de métodos de medição objectivos. O objetivo de um estudo foi avaliar a posturografia como uma medida objetiva da progressão da doença e avaliar o prognóstico da PSP [4]. Os participantes foram submetidos a medições posturográficas numa plataforma de registo inerte com elementos piezoeléctricos em até cinco momentos ao longo de um ano. As medições foram efectuadas em duas condições (olhos abertos [EO], olhos fechados [EC]) numa posição vertical, com uma duração de 30 segundos. Foram analisadas a deflexão do eixo da carroçaria em três eixos (trajetória de oscilação total, “SWAY”) e a raiz quadrada média (“RMS”). Os parâmetros clínicos registados foram a PSP-RS, a UPDRS Parte III e o tempo de sobrevivência absoluto, se disponível nos registos clínicos.
Foi efectuado um total de 156 medições posturográficas em 44 participantes, com exames de seguimento após 6 e 12 meses disponíveis para 34 e 22 pacientes, respetivamente. Estavam disponíveis dados de sobrevivência para 38 doentes. O SWAY, mas não o RMS, registou progressos claros após 6 e 12 meses. Para o SWAY como potencial ponto final de um estudo de intervenção, poderia ser calculada uma dimensão de amostra de 146 indivíduos por grupo de tratamento, de modo a poder registar um efeito de tratamento de 50%. Na linha de base, o SWAY correlacionou-se com a UPDRS Parte III, mas não com a PSP-RS. Além disso, as pontuações RMS previram a sobrevivência global. A posturografia permite registar objetivamente a progressão dos sintomas de estabilidade da postura na PSP (síndrome de Richardson). No entanto, seriam necessários grupos de tratamento relativamente grandes como ponto final dos estudos de intervenção para reconhecer os efeitos terapêuticos, pelo que o método parece ser mais adequado como ponto final secundário.
A troca de lípidos em resumo
A VPS13A é uma proteína localizada em locais de contacto com a membrana envolvidos na transferência de massa de lípidos entre o retículo endoplasmático (RE) e a mitocôndria ou entre as gotículas de lípidos e a mitocôndria, embora a regulação deste mecanismo ainda não seja totalmente compreendida. As mutações no gene correspondente causam a doença VPS13A/coreia-acantocitose, uma doença neurodegenerativa da idade adulta jovem. Uma vez que as proteínas de transferência de lípidos desempenham um papel importante na regulação da homeostase dos lípidos na célula, o objetivo de um estudo foi investigar as alterações na troca de lípidos entre diferentes organelos [5]. Foram utilizados neurónios com deficiência de VPS13A diferenciados a partir de células estaminais pluripotentes induzidas (iPS) derivadas de doentes, em comparação com células de dadores saudáveis. Nos neurónios diferenciados a partir de iPS, foi observada uma distribuição diferente dos lípidos analisados, bem como uma acumulação de NBD-PE e NBD-PS nas mitocôndrias e no ER em células com deficiência de VPS13A. Os resultados deste modelo celular sugerem alterações na distribuição de certas espécies lipídicas, com o metabolismo da fosfatidilserina e da fosfatidiletanolamina a desempenhar um papel relevante na formação dos autofagossomas.
Congresso: DGN 2023
Literatura:
- Wimmer N, et al: Deteção morfológica do padrão de propagação selectiva da esclerose lateral amiotrófica na RM do músculo de corpo inteiro. Resumo 182. 96º Congresso da Sociedade Neurológica Alemã. 8-11 de novembro de 2023.
- Schröter N, et al: A disfunção motora fina está associada à degeneração cerebelar e não-nigrostriatal em ambos os subtipos de atrofia multissistémica. Resumo 197. 96º Congresso da Sociedade Neurológica Alemã. 8-11 de novembro de 2023.
- Paulus T, et al: Ausência de modulação dos fenómenos clínicos e da integração perceção-ação pela estimulação magnética transcraniana parietal repetitiva em pacientes com síndrome de Gilles de la Tourette. Resumo 308. 96º Congresso da Sociedade Neurológica Alemã. 8-11 de novembro de 2023.
- Nübling G, et al: O papel da posturografia na avaliação da progressão da doença e do prognóstico na paralisia supranuclear progressiva. Resumo 213. 96º Congresso da Sociedade Neurológica Alemã. 8-11 de novembro de 2023.
- Fischer E, et al: Estudos sobre a transferência de massa lipídica na doença VPS13A. Resumo 467. 96º Congresso da Sociedade Neurológica Alemã. 8-11 de novembro de 2023.
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(1): 22-23 (publicado em 2.2.24, antes da impressão)
