Como primeiro e único inibidor do PARP, olaparib recentemente aprovado pela swissmedic para terapia de manutenção de primeira linha em doentes com cancro de ovário avançado, positivo para os DRH. A adição de olaparib a bevacizumab resultou numa melhoria substancial na sobrevivência sem progressão (PFS), com um perfil de segurança consistente no ensaio central.
Sendo a quinta causa mais comum de morte por cancro nas mulheres, o cancro dos ovários ainda hoje representa um grande desafio terapêutico. A taxa de sobrevivência de cinco anos é apenas de cerca de 45%, o que se deve em particular à fase frequentemente já avançada do diagnóstico. São precisamente aqueles pacientes cujo tumor já é FIGO fase III ou IV e deficiência de recombinação homóloga (DRH) no momento da detecção que podem agora beneficiar de uma melhor terapia de manutenção. Olaparib é agora aprovado na Suíça em combinação com bevacizumab para esta indicação no cancro seroso dos ovários de alta qualidade. O pré-requisito é uma remissão completa ou parcial após quimioterapia de primeira linha combinada com bevacizumab.
Cada segunda mulher com cancro dos ovários em estado avançado sofre de um tumor positivo para os DRH. As deficiências de recombinação homóloga abrangem uma vasta gama de alterações genéticas, incluindo as mutações BRCA. Todas as mulheres com uma mutação BRCA são HRD-positivas, mas a mutação BRCA não é a única causa de deficiência de recombinação homóloga. Ao expandir a indicação de primeira linha para o olaparibe para além dos tumores positivos BRCA, Lynparza® pode agora também ser utilizado em doentes com outras aberrações genéticas.
No ensaio PAOLA-1 da fase pivotal III, foi observada uma sobrevivência mediana de 37,2 meses sem progressão com terapia de manutenção combinada com olaparib e bevacizumab, em comparação com 17,7 meses apenas com o tratamento com bevacizumab. No caso do cancro avançado dos ovários com DRH positivo, o risco de progressão da doença ou de morte foi reduzido em 67% com a ajuda de terapia combinada. Embora estes resultados já tivessem sido publicados no The New England Journal of Medicine em 2019, foram acrescentados dados mais interessantes no Congresso Anual Virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2020. Assim, a adição de olaparibe à terapia de manutenção mostrou um benefício para além da primeira progressão da doença e prolongou estatisticamente significativamente a duração até à segunda progressão da doença. Isto poderia ser atrasado por uma mediana de 15 meses com a medicação adicional.
De todos os inibidores PARP, o olaparib tem o mais amplo e avançado programa de desenvolvimento clínico. Com a nova extensão da aprovação, foi dado mais um passo importante no tratamento do cancro dos ovários. Aguardamos com expectativa novos resultados dos vários estudos.
Fonte: Comunicado de imprensa “Lynparza® (olaparib) em combinação com bevacizumab aprovado na Suíça para o tratamento de manutenção de primeira linha do cancro ovariano avançado com deficiência de recombinação homóloga (HRD)”, 1. Dezembro 2020, AstraZeneca AG, Baar, Suíça e MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerna.
Leitura adicional:
- Informação profissional Lynparza® em www.swissmedicinfo.ch, a partir de Setembro de 2020.
- Ray-Coquard I, et al: Olaparib mais bevacizumab como manutenção de primeira linha no cancro dos ovários. N Engl J Med. 2019; 381: 2416-2428.
- Gonzalez-Martin A, et al: Maintenance olaparib plus bevacizumab in patients with newly diagnosticed, advanced high grade ovarian carcinoma: final analysis of second progression-free survival (PFS2) in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Apresentado no Congresso Virtual 2020 da OMPE, 19-21 de Setembro. Resumo #LBA33, Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v851-v934. 10.1093/annonc/mdz394
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2021; 9(1): 31
