O venetoclax, inibidor do BCL2, foi aprovado na Suíça como terapêutica de primeira linha para a leucemia linfocítica crónica (LLC) desde 16 de novembro de 2023 [2]. Esta afirmação baseia-se nos resultados do estudo CLL14, cujos dados relativos a 6 anos foram apresentados no Congresso da Associação Europeia de Hematologia , em Frankfurt, a 9 de junho de 2023 [1]. Os dados dão aos doentes com LLC a perspetiva de mais de 5 anos de liberdade de tratamento após menos de um ano de tratamento combinado com venetoclax e obinutuzumab [1, 2].
A combinação de clorambucil (Clb) + obinutuzumab (Obi) foi considerada o padrão de cuidados no tratamento de primeira linha da LLC, mas o inibidor do BCL2 Venclyxto® (Ven) também demonstrou uma boa eficácia no passado no tratamento de segunda linha após pelo menos um tratamento prévio [3, 4]. No estudo aleatório, multicêntrico e aberto de Fase III CLL14, o tratamento de primeira linha com Ven + Obi foi testado durante um período de tempo fixo em comparação com Clb + Obi em doentes com LLC não tratada previamente e com comorbilidades adicionais. Ven + Obi mostrou uma vantagem significativa na sobrevivência livre de progressão (PFS) [5]. Estão agora disponíveis dados actualizados de eficácia e segurança provenientes do acompanhamento em curso do estudo CLL14, em que, nesta altura, todos os doentes não receberam o medicamento do estudo durante ≥ 5 anos [1].
Taxas de PFS consistentemente elevadas com Venclyxto®
Um total de 432 doentes com LLC não tratada previamente e com comorbilidades adicionais foram incluídos no estudo CLL14, tendo os participantes do estudo sido aleatorizados 1:1 para receberem 12 ciclos de Ven com 6 ciclos de Obi (Ven-Obi, n=216) ou 12 ciclos de Clb com 6 ciclos de Obi (Clb-Obi, n=216) [1]. A mediana do tempo de seguimento no estudo de seguimento atualizado foi de 76,4 meses (intervalo interquartil 52,5-80,5) [1]. Durante o seguimento, a mediana da PFS no braço Ven-Obi manteve-se superior, 76,2 meses, em comparação com 36,4 meses no braço Clb-Obi (HR = 0,40; 95% CI [0,31-0,52], p<0,0001). A taxa de PFS estimada pelos investigadores foi de 53,1 % no grupo Ven-Obi e de 21,7 % no braço Clb-Obi 6 anos após a aleatorização [1].
Com Venclyxto® para uma libertação duradoura da terapia
No grupo Ven-Obi, 67 doentes sofreram progressão da doença (PD) e 39 tratamentos de segunda linha, enquanto que no grupo Clb-Obi ocorreram 141 casos de PD. 103 destes doentes foram submetidos a tratamento de segunda linha [1]. O tempo para o próximo tratamento (TTNT) após 6 anos de seguimento foi de 65,2% no braço Ven-Obi e 37,1% após Clb-Obi (HR = 0,44; 95% CI [0,33-0,58], p<0,0001; Figura 1) [1]. O tratamento de segunda linha com Ven (em monoterapia ou em combinação com rituximab) teve lugar em 17,9% dos doentes após Ven-Obi e em 14,6% após Clb-Obi [1].
Taxas de sobrevivência elevadas mesmo ≥ 5 anos após o fim da terapia
A taxa de sobrevivência global a 6 anos foi de 78,7% após o tratamento Ven-Obi e 69,2% após o tratamento Clb-Obi (HR = 0,69; 95% CI [0,48-1,01], p=0,052), com 48 mortes no braço Ven-Obi e 70 no braço Clb-Obi [1]. Foram registados segundos tumores malignos primários em 30 doentes no braço Ven-Obi e em 18 no braço Clb-Obi.
Estudos anteriores não mostraram diferenças na tolerabilidade dos dois regimes de tratamento e não surgiram novos sinais de segurança mesmo após 6 anos de acompanhamento [1, 5]. Os acontecimentos adversos mais frequentes (≥ 20%, todos os graus) em doentes tratados com Ven no estudo de combinação com Obi foram neutropenia, diarreia e trombocitopenia [1,2].
Conclusão
Globalmente, os dados actualizados confirmam um benefício de PFS a longo prazo do tratamento Ven-Obi em comparação com o Clb-Obi [1]. Além disso, cerca de 65% dos doentes tratados com Ven-Obi ainda não necessitavam de tratamento de segunda linha ≥ 5 anos após a terapia, o que realça o efeito a longo prazo do regime terapêutico de primeira linha Ven-Obi e permite aos doentes um tempo valioso sem terapia [1].
Domínios de aplicação do VENCLYXTO®.
VENCLYXTO® em combinação com obinutuzumab está aprovado para o tratamento de adultos com leucemia linfocítica crónica (LLC) não tratada previamente e com comorbilidades adicionais [2]. O VENCLYXTO® está aprovado em combinação com rituximab em doentes com LLC após pelo menos uma terapêutica prévia e é reembolsado pelas companhias de seguros de saúde [2, 6]. VENCLYXTO® é também utilizado como monoterapia para doentes com LLC com uma mutação del(17p) ou TP53 após falha do tratamento com um inibidor da via de sinalização do recetor de células B. VENCLYXTO® também está disponível em combinação com azacitidina, decitabina ou citarabina em dose baixa para doentes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) recentemente diagnosticada para os quais a quimioterapia intensiva não é uma opção [2].
Figura 1) Tempo até ao próximo tratamento anti-LLL (TTNT) 5 anos após o fim da terapêutica (EoT) com Venclyxto®+ obinutuzumab (Ven-Obi; amarelo) e clorambucil + obinutuzumab (Clb-Obi; cinzento).
* 336 dias na terapêutica de primeira linha com Ven-Obi [2]. Adaptado de Al Sawaf O. et al, 2023 [1].
Abreviaturas:
HR: Hazard Ratio; IC = Intervalo de Confiança
Breve informação técnica sobre o VENCLYXTO®.
Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
CH-VNCLY-230063 11/2023
Literatura
1 Al-Sawaf, O., et al, Venetoclax-Obinutuzumab para a leucemia linfocítica crónica não tratada previamente: resultados a 6 anos do estudo aleatório CLL14. Resumo S145 (Oral). Congresso da Associação Europeia de Hematologia 2023, 8-11 de junho, Frankfurt, Alemanha.
2. Informações técnicas actuais Venclyxto® .
www.swissmedicinfo.ch
.
3 Eichhorst, B., et al, apêndice 6: Chronic lymphocytic leukaemia: eUpdate publicado online em setembro de 2016 (
http://www.esmo.org/Guidelines/Haematological-Malignancies
). Ann Oncol, 2016. 27(suppl 5): p. v143-v144.
4 Fischer, K., et al, Venetoclax e obinutuzumab na leucemia linfocítica crónica. Sangue, 2017. 129(19): p. 2702-2705.
5 Fischer, K., et al, Venetoclax e Obinutuzumab em pacientes com CLL e condições coexistentes. N Engl J Med, 2019. 380(23): p. 2225-2236.
6. Lista de especialidades Venclyxto®. Gabinete Federal de Saúde Pública. www.spezialitaetenliste.ch. Situação da informação: 06.07.2023.
As referências podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com.
