Este artigo é o resumo alemão de um estudo [1] publicado na revista International Clinical Psychopharmacology. Os autores reuniram os dados de compatibilidade de quatro estudos e avaliaram-nos. Concluíram que o extracto de hipericão WS 5570 tinha uma incidência significativamente menor de eventos adversos do que os SSRIs.
Os SSRIs substituíram largamente os antidepressivos tricíclicos no tratamento da depressão, devido aos seus efeitos secundários frequentes e desagradáveis. No entanto, um número relativamente grande de efeitos secundários é também observado com estes antidepressivos. Portanto, alguns pacientes preferem tratamento com extractos de Hypericum perforatum (erva de São João), cuja eficácia e tolerabilidade no tratamento da depressão grave ligeira a moderada têm sido documentadas em numerosos ensaios clínicos [2].
O estudo
Os autores do presente estudo quiseram comparar a tolerabilidade e segurança do extracto de erva de São João WS 5570 com placebo, paroxetina e outros SSRIs. WS 5570 é o ingrediente activo da preparação Neuroplant® (Na Suíça: Hyperiplant® Rx, Schwabe Pharma AG). Cada comprimido contém 600 mg de extracto seco de Hypericum perforatum (relação droga-extracto [DEV] 3-7: 1) com uma quantidade definida de 3-6% de hiperforina e 0,1-0,3% de hipericina.
Os dados de três ensaios clínicos controlados duplo-cegos e aleatorizados e a fase aguda de um estudo a longo prazo que investiga a eficácia e tolerabilidade do WS 5570 foram reunidos [3–6].
Szegedi et al. [3] comparou os seguintes tratamentos em doentes com depressão moderada ou grave (HAMD ≥22): 3× 300 mg/d WS 5570 ou 1× 20 mg de paroxetina durante uma quinzena. Depois, em caso de eficácia insuficiente 3× 300 ou 3× 600 mg/d WS 5570 ou 1× 20 mg ou 1× 40 mg/d paroxetina durante quatro semanas.
Lecrubier et al. [4] doentes seleccionados com depressão ligeira a moderada (HAMD 18-24) e administrados 900 mg/d WS 5570 ou placebo.
Kasper et al. 2006 [5] também tratou doentes com depressão ligeira ou moderada (HAMD ≥18) com 600 mg/d WS 5570, 1200 mg/d WS 5570 ou placebo.
No estudo de Kasper et al. Em 2008 [6], foram novamente os doentes com depressão ligeira a moderada (HAMD ≥20) que receberam 900 mg/d WS 5570.
Todos os estudos incluíram uma pontuação de depressão HAMD ≥2 entre os critérios de inclusão.
Foram definidos e descritos critérios de exclusão precisos em cada caso. No total, foram analisados os dados de 1661 pacientes, todos eles tratados durante seis semanas. A eficácia e a segurança foram determinadas nos dias 7, 14, 28 e 42.
Resultados
Dos 1661 doentes, 1264 foram tratados com WS 5570 (123 com 600 mg/d; 945 com 900 mg/d; 127 com 1200 mg/d; 69 com 1800 mg/d. 126 receberam paroxetina (68 na dose de 20 mg/d; 58 na dose de 40 mg/d) e 271 estavam nos grupos de placebo nos estudos de Lecrubier et al. e Kasper et al. 2006. Nos três grupos de tratamento, o seguinte número de doentes mencionou pelo menos um acontecimento adverso (EA):
- WS 5570: 368 (31,5%)
- Paroxetina: 126 (76,2%)
- Placebo: 92 (33,9%).
Número de pacientes com EA
A razão de risco para eventos adversos entre a paroxetina e o WS 5570 é 2,42 (95%CI, 2,13-2,75), e que entre placebo e WS 5570 é 1,09 (95%CI, 0,90-1,30). O risco de efeitos secundários no grupo da paroxetina era assim 2,4 vezes maior do que no grupo WS 5570. Foi mais ou menos o mesmo nos grupos WS 5570 e placebo.
AE no grupo WS 5570
Os efeitos secundários mencionados por pelo menos 0,5% dos pacientes WS 5570 em cada um dos quatro estudos foram queixas gastrointestinais, dores de cabeça, fadiga, queixas do ciclo, náuseas, tonturas e dermatites alérgicas.
No grupo da paroxetina, as queixas gastrointestinais, hipersensibilidade e queixas do ciclo não foram mencionadas por nenhum dos pacientes. Para as outras EAs, a razão de risco para o grupo da paroxetina foi sempre muito maior do que para os grupos WS 5570, variando de 3,76 (desconforto abdominal) a 15,05 (obstipação).
Nos grupos de placebo, o cansaço e a hipersensibilidade não foram relatados. Para as EA mencionadas em ambos os grupos, a razão de risco para os grupos placebo era maior do que para os grupos WS 5570 para desconforto abdominal (1,31), obstipação (1,55) e dor de cabeça/migrânea (2,72). Para as outras queixas, o rácio de risco para os grupos placebo era mais baixo e variava entre 0,36 (queixas gastrointestinais) e 0,78 (vertigens).
EAs típicos em tratamentos antidepressivos
Além disso, foi também avaliado o número de EA mencionados, que são típicos para tratamentos antidepressivos. Estes incluem:
- Sedação
- Reacções anticolinérgicas
- Reacções típicas de SSRI (enxaquecas, aumento de dores de cabeça, queixas gastrointestinais, queixas nervosas).
- Disfunção sexual
- Perturbações do ritmo cardíaco
- Hipotensão/vertigem.
Para todos estes EAs, os grupos WS 5570 tiveram um desempenho muito melhor do que o grupo da paroxetina. A disfunção sexual nunca foi mencionada nos grupos WS 5570. A razão de risco variava entre 2 (perturbações do ritmo cardíaco) e 52 (sintomas típicos do SSRI). A comparação entre os grupos placebo e WS 5570 para estes sintomas foi semelhante à comparação para os outros sintomas. Não foram relatados distúrbios do ritmo cardíaco nos grupos de placebo. Para os outros EAs, os grupos de placebo tiveram melhor desempenho com sedação do que os grupos WS 5570 (rácio de risco 0,23). Contudo, ocorreram menos eventos nos grupos WS 5570 (reacções anticolinérgicas: 1,70; sintomas típicos do SSRI: 1,48; hipotensão/vertigem: 1,27).
Discussão
Os autores que analisaram as EAs de extractos de erva de St. John’s para o tratamento da depressão concordam que a taxa é aproximadamente a mesma que a de placebo. E esta taxa é mais baixa do que a dos antidepressivos sintéticos. Os resultados do presente estudo confirmam assim os dados previamente recolhidos. É de salientar que as taxas de incidência de EA comunicadas pelos pacientes nos grupos WS 5570 não foram significativamente diferentes das comunicadas pelos pacientes nos grupos placebo.
O presente estudo mostra que o WS 5570, em contraste com a paroxetina ou outros SSRIs, não tem qualquer influência sobre as capacidades cognitivas dos pacientes, nem tem um efeito sedativo. Outras EAs típicas e frequentes de SSRIs tais como reacções anticolinérgicas, hipotensão ou vertigens não levaram a um aumento da incidência de queixas gastrointestinais tais como diarreia, náuseas e vómitos no WS 5570. Além disso, não foram observadas disfunções sexuais ou aumento de peso.
Schulz [7] calculou uma taxa de AA para terapias com a erva de São João que é cerca de dez vezes inferior à das terapias com SSRIs [8]. Isto é consistente com o presente estudo. Aqui, foi calculada uma taxa dez e 38 vezes mais elevada para a paroxetina em cinco de sete AEs do que para o WS 5570.
Resumo
A presente avaliação de quatro estudos não mostrou quaisquer efeitos secundários típicos do WS 5570. Contudo, a taxa de incidência de EA provou ser substancialmente mais baixa do que no caso da paroxetina e outros SSRIs. O WS 5570 permite assim não só uma boa adesão, mas também não prejudica a qualidade de vida do paciente ao dificultar as actividades diárias (conduzir, operar uma máquina, funções sexuais, etc.).
Literatura:
- Kasper S, et al: melhor tolerabilidade do extracto de erva de St. John’s WS 5070 em comparação com o tratamento com SSRIs: uma reanálise de dados de ensaios clínicos controlados em depressão aguda grave. Intern Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
- Linde K, Berner MM, Kriston L: Erva de São João para grandes depressões. Cochrane Database Syst Rev 2008; 4: CD00044B.
- Szegedi A, et al: Tratamento agudo de depressão moderada a grave com extracto de hipericão WS 5570 (erva de São João): ensaio aleatório controlado de dupla cega não-inferioridade versus paroxetina. BMJ 2005; 330: 503-506.
- Lecrubier Y, et al: Eficácia do extracto de mosto de São João WS 5570 em grande depressão: um ensaio duplo cego, controlado por placeobo. Am J Psychiatry 2002; 159: 1351-1366.
- Kasper S, et al: eficácia superior do extracto de erva de St. John’s WS 5570 em comparação com placebo em doentes com grande depressão: um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. BMC Med 2006; 4: 14.
- Kasper S, et al: Continuação e tratamento de manutenção a longo prazo com extracto de Hypericum WS 5570 após recuperação de um episódio agudo de depressão moderada – um ensaio a longo prazo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Eur Neuropsicofarmacol 2008; 18: 803-813.
- Schulz V: Segurança do extracto de mosto de St. John’s em comparação com os antidepressivos sintéticos. Fitomedicina 2006; 13: 199-204.
- Grimsley SR, Jann MW: Paroxetina, sertralina, e fluvoxamina: novos inibidores selectivos de recaptação de serotonina. Clin Pharm 1992; 11: 930-957.
PRÁTICA DO GP 2015; 10(3): 6-7
