As terapias direccionadas são actualmente utilizadas principalmente para o cancro da mama localmente avançado ou metastásico. Dados de estudos recentes sugerem agora que as pessoas afectadas em fases anteriores também podem beneficiar.
Os inibidores CDK4/6 já demonstraram a sua eficácia no cancro da mama avançado ou metastásico. Estão associados a um prolongamento significativo da sobrevivência sem progressão, em combinação com a terapia anti-hormonal. Entretanto, estabeleceram-se como a terapia padrão para o carcinoma metastático endócrino sensível. Devido à resposta positiva e à boa tolerabilidade, os preparativos foram agora também investigados em tumores endócrinos sensíveis na fase inicial da doença.
O crescimento celular descarrilado deve-se, entre outras coisas, a uma desregulação no ciclo celular, que é controlado por ciclinas e quinases dependentes de ciclinas (CDKs). A interacção com a ciclina D activa o CDK4/6, que se tem demonstrado serem reguladores do ciclo celular. Ao fosforilizar a proteína retinoblastoma supressor do tumor, despoletam a transição da fase G1 para a fase S proliferativa do ciclo celular. Assim, a inibição de kinases dependentes de ciclina pode refrear a divisão celular.
Uso neo-adjuvante
Após o diagnóstico, os inibidores CDK4/6 foram dados durante duas e quatro semanas, respectivamente, e o nível KI-67 foi medido como prova de resposta. Foi demonstrado que os fármacos foram capazes de abrandar significativamente a proliferação em alguns casos mesmo sem terapia endócrina adicional. O objectivo seria reduzir significativamente o risco de metástase.
Fonte: Congresso St. Gallen International Breast Cancer Conference 2019
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2019; 7(2-3): 38 (publicado 21.6.19, antes da impressão).
