Por ocasião do Dia Mundial da Neurodermatite a 14 de Setembro de 2021, a Sociedade Alemã de Dermatologia (DDG) e a associação profissional de dermatologistas alemães (BVDD) assinalaram as novas terapias de sistema altamente eficazes actualmente disponíveis. Os peritos concordam: as novas opções terapêuticas devem ser sempre utilizadas quando a neurodermatite moderada a grave não pode ser adequadamente tratada com preparações tópicas ou imunossupressores convencionais.
Os sintomas característicos da dermatite atópica são comichão, pele seca (xerosis cutis) e lesões cutâneas que vão do eritema ligeiro à liquenificação severa. Os especialistas estimam que cerca de metade das crianças e adultos com a doença sofrem de dermatite atópica moderada a grave [1]. A terapêutica sistémica convencional, como a ciclosporina, tem um efeito imunossupressor e é utilizada para inibir o processo inflamatório. “É possível obter sucesso com isto, mas devido aos efeitos secundários potencialmente desfavoráveis, a terapia é normalmente limitada no tempo”, explica o Prof. Dr. med. Michael Hertl, Presidente do DDG e Director da Clínica de Dermatologia e Alergologia do Hospital Universitário Marburg (D) [1]. Desde há alguns anos, tem havido movimento no espectro do tratamento. Novas terapias sob a forma de anticorpos específicos e as chamadas pequenas moléculas deram início a uma nova era.
Dupilumab já estabelecido – Tralokinumab também aprovado na UE
O dupilumabe de anticorpos monoclonais foi o primeiro imunoterapêutico a intervir especificamente no patomecanismo da dermatite atópica. A biologia inibe as vias de IL-4 e IL-13 ligando o receptor da interleucina (IL)-4 α-subunit. “A vantagem do dupilumab é que agora temos uma opção para aqueles com doenças graves que funciona muito bem em 60 a 70 por cento dos pacientes”, elabora o Prof. Hertl. Mesmo que não se possa falar de uma cura, a redução da comichão, a melhoria da aparência da pele e a melhoria da capacidade de dormir são um grande sucesso. Dupilumab é administrado quinzenalmente por caneta pronta a usar ou seringa pronta a usar. As taxas de efeito secundário são baixas. A conjuntivite ocasional associada a dupilumab pode ser tratada com esteróides tópicos e inibidores da calcineurina tópica [2]. Além do Dupilumab (Dupixent®), o antagonista da IL-13 Tralokinumab foi recentemente lançado na UE. Adtralza® (tralokinumab) recebeu a aprovação da EMA em Junho de 2021 para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em adultos elegíveis para terapia sistémica [3]. Outros produtos biológicos para esta indicação, tais como lebrikizumab (também um anticorpo anti-IL-13) e nemolizumab (anticorpo receptor anti-IL-31) estão actualmente em fases avançadas de desenvolvimento clínico.
Inibidores JAK: Baricitinib como pioneiro – Upadacitinib com nova aprovação da EMA
Os representantes do grupo de inibidores JAK também têm um grande potencial terapêutico. Baricitinib (Olumiant®) está no mercado da UE para o tratamento sistémico da dermatite atópica em adultos desde Outubro de 2020; na Suíça, Olumiant® foi aprovado para esta indicação pelas caixas de seguro de saúde desde Abril de 2021 [4].
Os inibidores JAK são pequenas moléculas que interferem com o sistema imunitário de uma forma direccionada. Ao contrário da biologia, não são dirigidas contra substâncias individuais do mensageiro, mas impedem a transmissão intracelular de sinais inflamatórios, inibindo Janus kinases (JAK). Tilo Biedermann, Director da Clínica e Policlínica de Dermatologia e Alergologia, TU Munique, explica: “A vantagem dos inibidores JAK é que podemos modular a inibição passo a passo e controlar o efeito e os efeitos secundários”. Segundo o Prof. Biedermann [1], os inibidores JAK caracterizam-se por uma rápida eficácia e levam a uma rápida melhoria do eczema e a uma redução da comichão nos doentes. Os efeitos secundários mais comuns dos medicamentos administrados em comprimidos incluem inflamação das vias respiratórias superiores, dores de cabeça e aumento dos níveis de creatina cinase. “Os inibidores JAK são uma adição bem-vinda às opções terapêuticas, porque também podem, por exemplo, ajudar os doentes que não puderam beneficiar tanto das outras terapias”, diz o Past-Presidente do DDG. Com o upadacitinib Rinvoq®, outro inibidor JAK recebeu aprovação da EMA em Agosto de 2021 [5]. Espera-se que outros agentes, como o abrocitinibe, venham a complementar o espectro terapêutico num futuro próximo. Outros medicamentos actualmente em investigação são o delgocitinibe, o ruxolitinibe e o tofacitinibe, que estão disponíveis numa formulação tópica que deverá reduzir significativamente o risco de efeitos secundários.
Literatura:
- “Dia Mundial da Neurodermatite em 14 de Setembro: Terapêutica de acção sistémica melhora o tratamento”, DDG, 06.09.2021
- Aszodi N, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2019; 17(5): 488-492.
- Agência Europeia de Avaliação dos Medicamentos (EMA), www.ema.europa.eu/en/documents/overview/adtralza-epar-medicine-overview_de.pdf (acedido pela última vez em 11.09.2021)
- Informação sobre drogas: Olumiant®, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 11.09.2021)
- Agência Europeia de Medicamentos (EMA), www.ema.europa.eu/en/documents/overview/rinvoq-epar-medicine-overview_de.pdf (última vez que foi acedido: 11.09.2021)
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(5): 17
