As farmacoterapias tópicas oferecem a vantagem única de os produtos serem aplicados directamente na pele doente, resultando num contacto local, distintamente directo entre o produto e a pele afectada. A escolha do veículo depende do tipo de dermatose. A polaridade e a viscosidade do veículo levam a um contacto óptimo entre o veículo e a pele afectada e permitem uma aplicação e distribuição sem complicações do produto.
As terapias tópicas oferecem a vantagem única de o produto ser aplicado directamente sobre a pele doente. Isto leva – em contraste com todas as outras terapias – a um contacto local, distintamente directo entre o produto e a pele afectada. Por esta razão, os ingredientes que compõem o veículo desempenham um papel crucial na libertação e absorção dos ingredientes activos (Fig. 1) . Os ingredientes (por vezes também os ingredientes activos) são capazes de reduzir temporariamente a função de barreira da pele através de vários mecanismos. Além disso, alguns veículos sem drogas também mostram efeitos clínicos pronunciados. Os ingredientes de veículos comummente utilizados, tais como petrolato, glicerina ou dimeticone, têm eficácia na reparação da barreira cutânea. Além disso, contribuem para o alívio dos sintomas nas doenças de pele sensíveis aos corticosteróides. Os ingredientes de veículos de produtos tópicos têm efeitos intrínsecos que podem ser clinicamente significativos.
Terminologias de veículos
Desenvolveu-se um vocabulário rico que é utilizado por reguladores, indústria, cientistas, profissionais de saúde, marketing, pacientes e consumidores para descrever o veículo dos produtos actuais. Os formatos dos veículos estão frequentemente associados à comunicação de efeitos específicos (Fig. 2).
Metamorfose do veículo
Os formatos de veículos (por exemplo, géis, cremes) de produtos tópicos contendo ingredientes voláteis de veículos podem mudar drasticamente após aplicação na pele (Fig. 3 e 4) . O veículo na pele após a aplicação pode ser muito diferente do veículo no recipiente primário (por exemplo, tubo, garrafa). Este fenómeno de mudança de veículo é chamado metamorfose do veículo. O paciente ou consumidor descreve frequentemente este fenómeno como “o produto absorve bem”. A metáfora “absorver” não descreve a absorção de substâncias para a pele, mas a volatilização de componentes voláteis, que é percebida como uma mudança no aspecto da pele. O formato do veículo no contentor primário não deve de forma alguma estar associado a um efeito clínico. O paradigma – amplamente utilizado com corticosteróides tópicos – de que as pomadas são mais eficazes do que os cremes e os cremes são mais eficazes do que as loções não é válido. O efeito de um veículo pode ser explicado principalmente pelos ingredientes do veículo utilizados.
Selecção de veículos
A polaridade e viscosidade ajustadas do veículo levam a um contacto óptimo entre o veículo e a pele afectada e permitem uma aplicação e distribuição sem complicações sobre a pele (Fig. 5).
Aspectos práticos
Ao prescrever produtos tópicos, deve ser dada informação explícita sobre a quantidade a ser aplicada por área e tempo, sempre que possível. Uma quantidade de aplicação aceitável para o paciente é raramente superior a 5 mg/cm2. Para veículos semi-sólidos, a “Finger Tip Unit” (400-500 mg) e para veículos mais líquidos, um auxiliar de dosagem com tabelas de dosagem e instruções revelaram-se úteis (por exemplo, bomba com informação de peso por curso da bomba). A frequência da administração e a duração do tratamento depende do sucesso do tratamento e é geralmente determinada individualmente.
Foram desenvolvidas modalidades de tratamento típicas para evitar ou minimizar os efeitos adversos (corticosteróides, retinóides). Os pacientes só utilizam o medicamento tópico diariamente até que os sintomas melhorem (corticosteróides) ou a irritação ocorra (retinóides) e depois reduzam a frequência de aplicação. Em dias sem tratamento medicamentoso, são recomendados produtos sem princípios activos (terapia intervalada).
Efeitos adversos localizados e sistémicos podem ocorrer com farmacoterapia tópica. Quase todos os ingredientes de um produto tópico podem sensibilizar ou irritar; exemplos incluem ingredientes de veículos (propilenoglicol), conservantes, fragrâncias ou ingredientes activos (corticosteróides). Os pacientes com feridas crónicas (por exemplo, dermatoses associadas à incontinência) parecem ser particularmente susceptíveis. O uso extensivo, frequente e/ou a longo prazo de produtos tópicos contendo ingredientes activos de baixo peso molecular (ácido salicílico, crotamiton, imiquimod) pode levar a uma absorção sistémica dos ingredientes activos. Devido a uma relação diferente entre o peso corporal e a superfície corporal, este risco é aumentado em recém-nascidos, bebés e crianças (por exemplo tratamento da sarna).
Três categorias de produtos
Os produtos dermatológicos tópicos são oferecidos em três categorias de produtos regulamentares diferentes. Os medicamentos e dispositivos médicos são utilizados para a pele doente e os cosméticos são utilizados para proteger e manter o bom estado da pele. Para medicamentos e dispositivos médicos, são permitidas alegações relacionadas com doenças (por exemplo, dermatite atópica), ao passo que isto não é permitido para cosméticos. O efeito dos medicamentos baseia-se em princípios farmacológicos e imunológicos, enquanto que o efeito dos dispositivos médicos se baseia em princípios não farmacológicos e não imunológicos. A distinção entre pele doente e não doente é fluida (xerótica vs. pele seca). Consequentemente, as três categorias de produtos são oferecidas e utilizadas para condições de pele por vezes pouco diferentes. Termos como “cosmecêutico” – neologismo dos cosméticos e produtos farmacêuticos -, “cosmecêutico activo” – análogo ao termo regulamentar “ingrediente farmacêutico activo” – ou alegações como “pele propensa a atopia” são utilizados para melhorar certos produtos na categoria dos cosméticos. Isto é por vezes uma fonte de confusão, debate e queixas regulamentares.
Mensagens Take-Home
- As farmacoterapias tópicas oferecem a vantagem única de os produtos serem aplicados directamente na pele doente, resultando num contacto local, distintamente directo entre o produto e a pele afectada.
- A escolha do veículo depende do tipo de dermatose: tamanho, localização e estado da pele.
- A polaridade dos veículos (veículos hidrofílicos sobre pele hidrofílica (húmida), veículos lipofílicos sobre pele seca) e a viscosidade dos veículos (veículos de baixa viscosidade sobre grandes e veículos de alta viscosidade sobre pequenas áreas de pele) levam a um contacto óptimo entre o veículo e a pele afectada e permitem uma aplicação e distribuição sem complicações do produto.
- Uma quantidade de aplicação realista raramente é superior a 5 mg/cm2.
- Para veículos semi-sólidos a “Finger Tip Unit” (400-500 mg) é adequada, para veículos mais líquidos auxiliares mecânicos de dosagem (por exemplo, bomba com informação de peso por curso da bomba) com tabelas/instruções de dosagem.
Leitura adicional:
- Surber C, Schmid-Grendelmeier P: Princípios gerais da terapia tópica da pele. Em Brockow K, Moritz CG. (eds): Atlas global da alergia cutânea. Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica 2019; 226-229.
- Surber C, Knie U.: Metamorfose dos Veículos: Mecanismos e Oportunidades. Curr Probl Dermatol 2018; 54: 152-165.
- Farmacopeia Europeia 9.0 (1.1.2017), preparações semi-sólidas para aplicação cutânea.
- USP 41 (1 de Maio de 2019), <1151> formas de dosagem farmacêutica.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(4): 12-16
