O facto de o vedolizumab mostrar uma eficácia comparável na terapia de manutenção da IBD quando administrado por via subcutânea à administração intravenosa já foi provado várias vezes. Os pacientes podem assim realizar o tratamento independentemente em casa por meio de uma seringa ou de uma caneta pré-cheia. Na conferência ECCO deste ano, foram apresentados novos dados do “mundo real” relativamente à praticidade e segurança da mudança de modos de administração intravenosos para subcutâneos. O balanço foi muito positivo.
O tratamento com medicamentos convencionais tais como aminosalicilatos (5-ASA) ou corticosteróides não traz o sucesso desejado para todas as pessoas com IBD. Estima-se que cerca de metade dos doentes com a doença de Crohn (M. Crohn) e mais de um terço dos doentes com colite ulcerosa (C. ulcerosa) requerem uma terapia intensificada avançada com imunossupressores, biológicos ou “pequenas moléculas” [1]. Isto aplica-se em particular a casos de DII com grande envolvimento, elevada actividade de doença e curso refractário [2]. Além de vários inibidores de TNF-α e do anticorpo interleucina-12/23 ustekinumab, o anticorpo integrina vedolizumab também está disponível na Suíça a partir do grupo de biólogos. Qual a biologia que faz sentido para qual doente deve ser decidido individualmente [1]. O bloqueador integrin vedolizumab pertence à nova geração de biólogos e está aprovado na Suíça para o tratamento da doença de Crohn moderadamente activa e C. ulcerosa em doentes para os quais a terapia com medicamentos convencionais ou bloqueadores TNF-α não foi eficaz. As integrinas são proteínas que, como moléculas de adesão, permitem uma ligação entre duas células. O α4β7 integrina encontra-se na superfície de linfócitos T de memória que migram para o tracto gastrointestinal e participam na inflamação característica da doença de Crohn e da colite ulcerosa. O mecanismo de acção do vedolizumab é que se liga especificamente ao α4β7-integrin. Isto impede que as células de defesa penetrem da corrente sanguínea no tecido intestinal, para que a inflamação seja neutralizada. O Vedolizumab pode ser administrado tanto como uma infusão como uma injecção subcutânea. Uma injecção subcutânea pode ser auto-injectada pelo paciente após pelo menos duas infusões de vedolizumab. Aqui, o paciente tem a escolha entre uma seringa ou uma caneta pré-cheia.
A mudança do tipo de aplicação revela-se praticável e segura
A aprovação da forma subcutânea de administração é baseada nos estudos VISÍVEIS 1-2 (caixa) [3]. O estudo de uma equipa de investigação norueguesa, apresentado no congresso virtual deste ano da Organização Europeia de Crohn e Colitis (ECCO) [4], mostra que a mudança da administração intravenosa para a subcutânea de vedolizumab deu provas em termos de praticabilidade e segurança na prática diária. Os pacientes com IBD que estavam em tratamento com vedolizumab foram identificados a partir dos seus registos médicos. Os critérios de exclusão do estudo incluíam o tratamento na fase de indução, bem como uma alteração do regime de tratamento previsto para os três meses seguintes ou uma intervenção cirúrgica prevista durante este período. A dosagem de s.c. O Vedolizumab foi calculado com base na dose i.v. actual e intervalo de injecção. O tratamento foi avaliado na altura da primeira e quarta injecção e após três meses. O principal desfecho foi a percentagem de pacientes que retiveram a formulação s.c. após três meses. O ponto final primário foi a percentagem de pacientes que mantiveram o regime s.c. após três meses. Os parâmetros secundários incluíram eventos adversos, actividade da doença (Índice Harvey Bradshaw e pontuação parcial Mayo), proteína C-reativa (CRP) e calprotectina fecal, e satisfação do paciente com cada via de administração.
No total, 51 pacientes com C. ulcerosa e 57 com doença de Crohn passaram da administração intravenosa para a administração subcutânea de vedolizumab. Após 3 meses, 95,3% dos 108 participantes no estudo mantiveram o tratamento s.c. tratamento. Não se registaram acontecimentos adversos graves associados à mudança de rota de administração. O intervalo médio de injecção foi de 12 dias. A concentração plasmática de vedolizumab após três meses foi de 44,4 mg/l (intervalo interquartil: 28,9-64,7 mg/l). Em C. os doentes com ulcerosa e doença de Crohn, 92% e 72%, respectivamente, estavam em remissão clínica no momento da primeira injecção, enquanto as taxas correspondentes após três meses eram de 88% (p=0,18) e 83% (p=0,11), respectivamente. Não foram observadas alterações significativas em relação ao PRC e à calprotectina fecal. Antes da troca, 25% dos pacientes tinham indicado que preferiam tratamento i.v., 28% favoreciam o s.c. forma de dosagem e 47% não se importou. Três meses após a mudança, as taxas correspondentes foram 18%, 53% e 29% respectivamente (p<0,001). As reacções no local da injecção ocorreram em 19 (17,6%) dos doentes.
Globalmente, este estudo “mundo real” confirma que a passagem da administração intravenosa para a administração subcutânea de vedolizumabe é viável e segura no tratamento de manutenção da IBD e que a administração s.c. é uma alternativa atraente à administração i.v. administração é uma alternativa atraente à administração i.v. A recolha de dados de seguimento de 3 meses mostra que não houve alterações com a mudança em termos de taxas de remissão clínica, CRP e calprotectina fecal. Os pacientes ficaram geralmente satisfeitos após a mudança e favoreceram a forma subcutânea de administração.
Congresso: Organização Europeia Crohn’s e Colitis
Literatura:
- Bokemeyer B, et al.: Doenças intestinais inflamatórias: Dicas para uma selecção biológica diferenciada. Dtsch Arztebl 2021; 118(37): [4]; DOI: 10.3238. www.aerzteblatt.de/archiv/221197/
- Manthey CF, Reher D, Huber S: O que é certo na terapia de doenças inflamatórias crónicas do intestino. Internista 2021; 62: 1269-1279.
- Swissmedic: Informação sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, último acesso 18.03.2022
- Wiken T, et al: P376 Mudar de tratamento de manutenção de vedolizumab intravenoso para subcutâneo; viabilidade, segurança e resultado clínico. Apresentações de posters: Clinical: Therapy and Observation 2022. 17º Congresso da ECCO, 16-19 de Fevereiro de 2022, Virtual.
- Edmonton Pediatric IBD Clinic, www.kidsibd.ca/ibd-treatments (último acesso 18.03.2022)
PRÁTICA DO GP 2022; 17(4): 24-25
