Los pacientes de Parkinson son los que más sufren las fluctuaciones de los efectos. Sin embargo, no es posible predecir cuándo comienza esta fase debido al curso individual de la enfermedad. Mientras tanto, podrían detectarse varios puntos de partida para mantener el efecto de la L-dopa. Las intervenciones con inhibidores de la COMT se encuentran entre las opciones prometedoras para mejorar la calidad de vida en casos de fluctuaciones farmacológicas.
La introducción de la L-dopa ha revolucionado el arsenal en neurología. Aunque lleva mucho tiempo en el mercado, sigue siendo el patrón oro terapéutico y se considera el fármaco para el Parkinson más eficaz y bien tolerado. Finalmente, en el curso de la enfermedad, el uso de L-dopa se hace necesario en casi todos los pacientes. Por último, pero no por ello menos importante, se trata de una intervención rentable, afirmó el Prof. Dr med Werner Poewe, de Innsbruck (A). El único inconveniente son las complicaciones motoras que se producen durante la terapia crónica con L-dopa. Y no hay que desdeñarlas. Según la base del estudio, la tasa de afectados tras cinco años de tratamiento oscila entre el 30-90%. Además del tratamiento con L-dopa, la dosis, la duración de la enfermedad y la edad de los afectados son factores de riesgo establecidos.
Una encuesta realizada a 173 pacientes de Parkinson tratados con L-dopa y una duración de la enfermedad ≥6 años descubrió que las fluctuaciones del efecto, el deterioro del estado de ánimo y el babeo se encontraban entre los tres síntomas más molestos. Las fluctuaciones del efecto están sujetas a diferentes factores patogénicos. Por ejemplo, la disfagia, el vaciado gástrico variable debido a la gastroparesia, la competencia por la absorción intestinal con los aminoácidos de la dieta o la competencia en la barrera hematoencefálica con los aminoácidos de la dieta por el transporte BBB, así como una semivida corta, pueden influir negativamente en el efecto de la L-dopa. La corta semivida puede variarse mediante el metabolismo periférico por la L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) o la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
La inhibición de la COMT puede reducir las fluctuaciones del efecto
Los primeros inhibidores de la COMT se aprobaron a finales del siglo XX . La tolcapona es eficaz periférica y centralmente, pero ahora sólo se utiliza como segunda opción debido a su hepatotoxicidad. En este caso, es obligatoria una estrecha vigilancia, subrayó el experto. La entacapona es sólo periférica y, por tanto, también menos eficaz que la tolcapona, pero no muestra hepatotoxicidad. La introducción de la opicapona aportó entonces el efecto mejorado deseado sin toxicidad. Este agente es un inhibidor selectivo de la COMT de acción periférica con una afinidad de unión muy elevada y una tasa de disociación lenta del complejo COMT de la opicapona. Debido a la larga duración de su acción, basta con una aplicación diaria.
Los estudios han demostrado que el tiempo de descanso podría reducirse en más de una hora de media. Para el 37% de los afectados, la reducción fue incluso ≥2 horas. La discinesia fue el efecto adverso más común, que se controló bien mediante la reducción de la dosis de L-dopa. Además, el uso temprano parece tener sentido en presencia de fluctuaciones de los efectos, resumió Poewe.
Congreso: FomF Neurology Update
Para saber más:
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- Poewe, et al: Clin Interv Aging 2010; 5: 229-238.
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InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2022; 20(3): 26
