Cuanto peor sea la glucemia en el momento de la concepción, mayor será el riesgo de malformaciones en el niño. Los estudios en animales sugieren que la suplementación con vitaminas y otros nutrientes puede prevenir las malformaciones congénitas en los hijos de madres diabéticas, pero faltan buenos estudios en humanos. En el Simposio DIP (Séptimo Simposio Internacional sobre Diabetes, Hipertensión, Síndrome Metabólico y Embarazo) celebrado en Florencia, el doctor Moshe Zloczower, de Haifa (Israel), presentó las más importantes.
Los estudios de población demuestran que el riesgo de malformaciones cardiovasculares en los hijos de madres diabéticas es cinco veces mayor que en la población normal. Al mismo tiempo, el riesgo de defectos del tubo neural y de anomalías en las vías urinarias es más del doble [1–6]. Además, las malformaciones congénitas aumentan el riesgo de mortinatos y de mortalidad perinatal. Estas malformaciones son responsables de casi el 50% de todas las muertes de niños nacidos de madres diabéticas [7, 8].
Cuanto más alto es el valor de HbA1c en el momento de la concepción, mayor es el riesgo de malformaciones en el niño: si la HbA1c es inferior al 8,5%, se producen complicaciones en el 3,4% de los casos; con valores de HbA1c más altos, el riesgo de malformaciones aumenta hasta el 22,4% (Fig. 1) [9].
Un mal control glucémico aumenta el riesgo de malformaciones en más de un 25%, pero la mejora de los niveles de glucosa puede reducirlo significativamente (Fig. 2) . [10]. “Incluso cuando los niveles de HbA1c son normales, siempre hay periodos más cortos de hiperglucemia”, explicó el doctor Moshe Zloczower, de Haifa (Israel). “Incluso estos periodos cortos ya pueden dañar al embrión”. La hiperglucemia afecta principalmente al embrión durante la organogénesis, que tiene lugar en los primeros 42 días del embarazo. El cerebro y el corazón se desarrollan a partir de la tercera semana, por ejemplo. “Si no empezamos la suplementación hasta entonces, será demasiado tarde. Para prevenir malformaciones del sistema nervioso central, por ejemplo, tenemos que empezar a tomar suplementos antes de la concepción”, afirma el Dr. Zloczower.
Varios mecanismos fisiopatológicos contribuirían al desarrollo de las malformaciones, explicó el Dr. Zloczower. Por un lado, se altera el metabolismo de los lípidos en las células. Esto daña la estructura de las células, se liberan radicales libres de oxígeno y aumenta el estrés oxidativo del tejido. Por otro lado, hay menos antioxidantes endógenos. Además, los efectos proangiogénicos desempeñan otro papel.
Los mecanismos biológicos moleculares de los efectos teratogénicos aún no se comprenden del todo. Un papel crucial parecen desempeñar los cambios en la expresión génica en el embrión y el saco vitelino: en las vías de señalización del gen Wnt [11, 12], la proteína quinasa C [13], en Pax3 [14] y p53 [14], y las respuestas del organismo a la hipoxia y el estrés oxidativo [16–19].
El Dr. Zloczower afirmó que existen pruebas fehacientes procedentes de estudios con animales de que los suplementos dietéticos pueden reducir el riesgo de defectos congénitos. Así, la suplementación de animales preñados con vitaminas C y E [19–22], ácido lipoico [23], ácido araquidónico [24, 25], mio-inositol [26] o ácido fólico [27–29] redujo el riesgo de anomalías congénitas. Investigadores de Singapur han demostrado recientemente que la suplementación con zinc previene los defectos cardíacos congénitos en la descendencia de ratones diabéticos [30].
Los científicos sospechan que el estrés oxidativo causado por la diabetes materna podría desempeñar un papel en el desarrollo de la embriopatía cardiaca. Además, la suplementación con zinc podría ser una terapia potencial para la embriopatía cardiaca.
Datos sobre mujeres embarazadas procedentes principalmente de análisis retrospectivos
El Dr. Zloczower informó de que hasta ahora sólo se han realizado unos pocos estudios de buena calidad en mujeres embarazadas. Científicos del Centro Nacional de Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE.UU. analizaron retrospectivamente los datos de 3278 niños con defectos congénitos asociados a la diabetes en 2003 y los compararon con 3029 niños sin anomalías congénitas. Los bebés nacidos de madres diabéticas presentaban un mayor riesgo de defectos congénitos si no tomaban multivitaminas durante la concepción. La ingesta de vitaminas, por otra parte, no aumentó el riesgo [31]. Sin embargo, estos y otros análisis retrospectivos no permitirían hacer ninguna afirmación sobre una relación causal real, según la valoración del Dr. Zloczower.
Los investigadores del Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento de Stanford también analizaron retrospectivamente la influencia de la nutrición materna en los defectos de nacimiento. Se entrevistó a las madres de 3.824 niños con defectos congénitos y a 6.807 controles mediante un cuestionario estandarizado sobre alimentación. Una dieta más sana, medida por la puntuación de la Dieta Mediterránea (MDS), se asoció con un menor riesgo de defectos del tubo neural y paladar hendido [32]. Otra opción para la prevención de malformaciones embrionarias podría ser el epigalocatequina-3-galato (EGCG), más conocido como té verde. En ratas, la EGCG previno la embriopatía inducida por hiperglucemia [33].
Bibliografía del editor
Fuente: DIP 2013. 7º Simposio internacional sobre diabetes, hipertensión, síndrome metabólico y embarazo. Del 13 al 16 de marzo de 2013.
