El lisado bacteriano OM-85 indujo in vitro en el tejido epitelial humano de los órganos diana del nuevo coronavirus una regulación a la baja de ACE2 y TMPRSS2, dos enzimas muy relevantes para la infección por SARS-CoV-2. Así lo constató un grupo de investigadores estadounidenses en un estudio de laboratorio publicado en la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology .
El SARS-CoV-2 se une al receptor de la superficie celular ACE2 (“enzima convertidora de angiotensina”) con la ayuda de la proteína espiga. Esta enzima se encuentra en alta densidad en el tejido pulmonar. El coronavirus se introduce en la célula por endocitosis o por fusión de la envoltura vírica con la membrana celular mediada por la serina proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2). El receptor ACE2 como eje de la infección por SARS-CoV-2 es el punto de partida de una estrategia de intervención mediante el lisado bacteriano OM-85.
hallazgo in vitro: el OM-85 inhibe el SARS-CoV-2 en el epitelio pulmonar humano
Desde el estallido de la pandemia coronaria, un equipo de investigación de la Universidad de Arizona (EE.UU.) dirigido por los profesores Donata Vercelli y Vadim Pivniouk ha estado investigando, basándose en datos de estudios de prevención del asma, si el tratamiento con el lisado bacteriano OM-85 puede influir en el receptor ACE2 del covid-19 [1]. La idea es que el orificio de entrada se desplace de la pared celular para que el virus no pueda adherirse a ninguna estructura (Fig. 1). El OM-85 (Broncho-Vaxom®) es un inmunoestimulante en forma de cápsula que está aprobado en Suiza para el tratamiento preventivo de las infecciones de las vías respiratorias superiores [2].
Las células del epitelio pulmonar humano son una estructura diana del SARS-CoV-2, razón por la que los investigadores se centraron en ella [3]. Se aislaron células epiteliales bronquiales de un humano sano y se cultivaron en insertos de cultivo celular con membrana de poliéster en la interfaz aire-líquido durante un periodo de 2 semanas. Tras 48 o 72 horas de preincubación con solución salina tamponada con fosfato (PBS) u OM-85 (1,92 mg/ml), se midieron los niveles de ARNm de la ECA2 y la TMPRSS-2 mediante PCR RT-cuantitativa. Se observó una inhibición significativa de la ECA2 después de 48 h y después de 72 h (p=0,01 y p=0,005, respectivamente), una inhibición significativa de la TMPRSS2 sólo después de 72 h (p=0,04) [3] (Fig. 2) .
El siguiente paso consistió en analizar si la reducción de la transcripción del receptor del SRAS-CoV-2 estaba asociada a niveles reducidos de la proteína del receptor en la superficie celular. Las células Vero E6 y Calu-3 se preincubaron con PBS u OM-85 (0,48 y 1,92 mg/ml) durante 72 h y se analizaron mediante citometría de flujo [3]. El tratamiento con OM-85 redujo de forma significativa y dependiente de la dosis tanto la intensidad media de fluorescencia de ACE2 como el porcentaje de células ACE2-positivas de ambas líneas celulares. Análisis posteriores demostraron que el OM-85 también puede inhibir la infección por el SARS-CoV-2 en células epiteliales de otros tejidos in vitro, como el tejido renal [3].
Literatura:
- “Los extractos de bacterias del tracto respiratorio podrían prevenir el COVID-19, según un estudio”, Universidad de Arizona, 13 de diciembre de 2021.
- Información sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (último acceso 28.02.2022)
- Pivniouk V, et al: Allergy Clin Immunol 2021 dic, doi: 10.1016/j.jaci.2021.11.019.
PRÁCTICA GP 2022; 17(3): 28
InFo NEUMOLOGÍA Y ALERGOLOGÍA 2022; 4(2): 37