El agonista dual de los receptores GLP-1/GIP tirzepatida se está probando actualmente en ensayos clínicos de fase III. En adultos diabéticos de tipo 2 con mayor riesgo cardiovascular, la tirzepatida produjo una reducción superior de la HbA1c y del peso corporal en comparación con la insulina glargina titulada.
URPASS-4 es un estudio global abierto que compara la seguridad y la eficacia de tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) con insulina glargina titulada en más de 2000 personas con diabetes de tipo 2 que presentan un riesgo cardiovascular elevado y están siendo tratadas con uno a tres agentes antihiperglucémicos orales (metformina, una sulfonilurea o un inhibidor de SGLT-2).
Los participantes en el estudio tenían una duración media de la diabetes de 11,8 años, una HbA1c basal del 8,52% y un peso corporal al inicio del estudio de 90,3 kg. Más del 85% de los participantes tenían antecedentes de eventos cardiovasculares. Con la dosis más alta de tirzepatida, tras 52 semanas , el 90,7% de los participantes logró un nivel de HbA1c inferior al 7% -el objetivo recomendado por la Asociación Americana de Diabetes para los diabéticos- y el 43,1% alcanzó un nivel de HbA1c inferior al 5,7%. Esto corresponde a una reducción de la HbA1c del 2,58%. Durante el mismo periodo, se logró una reducción media del peso corporal de 11,7 kg (13,0%).
En el grupo de insulina glargina, la dosis de insulina se tituló según un algoritmo de “tratar para alcanzar el objetivo”, con el objetivo de mantener la glucemia en ayunas por debajo de 100 mg/dl. La dosis inicial de insulina glargina fue de 10 unidades al día, y la dosis media de insulina glargina tras 52 semanas fue de 43 unidades al día. En los tratados con insulina glargina, se consiguió una reducción de la HbA1c del 1,44% y una pérdida de peso media de 1,9 kg tras 52 semanas.
El perfil de seguridad general de la tirzepatida en esta población de pacientes fue comparable al de la clase de agonistas de los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Los efectos secundarios gastrointestinales fueron los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia, y se produjeron normalmente durante la fase de intensificación y luego disminuyeron con el tiempo.
Fuente: “Lilly’s tirzepatide achieves all primary and key secondary study outcomes against insulin glargine in adults with type 2 diabetes and increased cardiovascular risk in SURPASS-4 trial”, 20.05.2021
CARDIOVASC 2021; 20(2): 33
