En la mayoría de los casos, la esclerosis múltiple es remitente-recurrente y puede convertirse en una fase crónica progresiva con el paso del tiempo. La gestión terapéutica que se utilice dependerá de las circunstancias individuales, así como de la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento. Mientras tanto, se han seguido desarrollando sustancias activas establecidas para mejorar la calidad de vida de los afectados.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso. Se calcula que en Suiza hay unas 15.000 personas afectadas. Esto significa que alrededor de uno de cada 560 habitantes sufren esclerosis múltiple. En el 80% de los afectados, los primeros síntomas aparecen entre los 20 y los 40 años. Esto convierte a la EM en la enfermedad neurológica más común diagnosticada en esta etapa de la vida [1]. Aún se desconocen las causas exactas de la EM. Se supone que existe una interacción entre la disposición genética y una influencia considerable de los factores medioambientales. Ejemplos de ello serían ciertos virus como agentes infecciosos, la carencia de vitamina D o las características geográficas.
El objetivo de la investigación es y sigue siendo poder curar la enfermedad algún día. Hasta entonces, la neurodegeneración, entre otras cosas, se investigará con más detalle [2,3]. Es responsable en gran medida del desarrollo de discapacidades debidas a la transección axonal y la pérdida de neuronas. El aumento de la neurodegeneración, que muy probablemente comienza antes de lo que se pensaba, parece ser una de las principales causas de la progresión de la enfermedad. La investigación sobre biomarcadores, como la proteína ligera de neurofilamentos, que detecta el daño axonal o neuronal general y puede utilizarse para evaluar mejor el pronóstico de cada paciente, también avanza hacia la terapia personalizada [4,5]. Recientemente se ha investigado el papel central de los astrocitos en los procesos implicados en la EM [6]. Un grupo de investigadores de Basilea pudo demostrar que el nivel sanguíneo de un componente celular llamado “proteína ácida fibrilar glial” (GFAP) aumenta cuando los astrocitos se activan o se degradan cada vez más. Por lo tanto, unos niveles elevados de GFAP en sangre podrían asociarse a la progresión actual y futura de la EM.
Gestión temprana de la terapia
El tratamiento es individualizado y se adapta a las necesidades de la persona afectada. Cuanto antes pueda iniciarse la terapia, mejor. En la actualidad se dispone de varias opciones de tratamiento eficaces que a menudo pueden ralentizar en gran medida la progresión de la enfermedad. En principio, la gestión de la terapia se basa en el modelo de cuatro pilares: profilaxis de la recaída, terapia de la recaída aguda, terapia sintomática y terapia de rehabilitación. El objetivo del tratamiento es reducir la extensión de las reacciones inflamatorias, estabilizar las limitaciones funcionales y mejorar los síntomas acompañantes.
Durante un brote agudo de EM, suelen utilizarse dosis elevadas de cortisona para inhibir la inflamación. Si los síntomas no mejoran lo suficiente, se repite el tratamiento con cortisona a una dosis mayor. Si tampoco tiene éxito, se procede a la separación del plasma [7]. Los interferones beta o el acetato de glatiramero se utilizan para prevenir las recaídas en las formas leves y moderadas de la enfermedad. Desde 2013/14, las sustancias teriflunomida y dimetilfumarato (DMF) también han sido aprobadas como opción de tratamiento para los pacientes con EM remitente-recurrente. Ambas sustancias tienen propiedades predominantemente antiinflamatorias, pero tienen efectos diferentes. En la actualidad, el DMF se ha convertido en fumarato de diroxima. Ambas sustancias activas son profármacos que se convierten in vivo en el metabolito activo monometil fumarato. Aún no se ha detectado en detalle cómo actúa exactamente este metabolito en la EM. Se supone que el monometilfumarato potencia el efecto de la proteína Nrf2. El aumento resultante de la producción de antioxidantes parece ayudar a controlar la actividad del sistema inmunitario y a reducir los daños en el cerebro y la médula espinal en la EM [8]. El nuevo desarrollo destaca especialmente por su perfil de tolerabilidad gastrointestinal.
En los pacientes con un curso (altamente) activo (es decir, muchas y graves recaídas en un corto periodo de tiempo y/o una IRM (altamente) activa) o en los pacientes que no responden suficientemente a los inmunoterápicos básicos, se utilizan fármacos de terapia de intensificación. Entre ellas se incluyen, por ejemplo, las terapias de infusión con el anticuerpo monoclonal Natalizumab. El fingolimod también está autorizado como terapia de intensificación. El alemtuzumab o las terapias orales de corta duración, como los comprimidos de cladribina, también pueden utilizarse para tratar las formas recidivantes de la EM. En raras ocasiones y sólo como alternativa, también pueden considerarse inmunosupresores como los utilizados en el cáncer (por ejemplo, mitoxantrona o ciclofosfamida) [7].
Literatura:
- www.multiplesklerose.ch/de/ueber-ms/multiple-sklerose (fecha de acceso: 24.01.2024)
- Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al.: Optimizing treatment success in multiple sclerosis. J Neurol 2016; 263: 1053–1065.
- De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, et al.: Clinical relevance of brain volume measures in multiple sclerosis. CNS Drugs 2014; 28: 147–156.
- Barro C, Benkert P, Disanto G, et al.: Serum neurofilament as a predictor of disease worsening and brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis. Brain 2018; 141(8): 2382–2391.
- Benkert P, Meier S, Schaedelin S, et al.: Serum neurofilament light chain for individual prognostication of disease activity in people with multiple sclerosis: a retrospective modelling and validation study. Lancet Neurology 2022; 21(3): 246–257.
- Meier S, Willemse EAJ, Schaedelin S, et al.: Serum Glial Fibrillary Acidic Protein Compared With Neurofilament Light Chain as a Biomarker for Disease Progression in Multiple Sclerosis. JAMA Neurology 2023; 80(3): 287–297.
- www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org/neurologie/erkrankungen/multiple-sklerose-ms/therapie (fecha de acceso: 24.01.2024)
- www.pharmazeutische-zeitung.de/fumarat-der-naechsten-generation-130969 (última consulta: 24/01/2024).
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(1): 24
