En el marco de la AAD de este año, varios ponentes informaron sobre en agentes antipsoriásicos en fase de investigación que mostraron resultados prometedores en ensayos de fase 2. Entre otros, están representados los biológicos y los inhibidores de la tirosina quinasa 2.
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Además del anticuerpo monoclonal Risankizumab, aprobado este año, se están llevando a cabo varios ensayos clínicos sobre la eficacia y seguridad de otras sustancias, con resultados provisionales positivos.
Bimekizumab: buenos resultados tras 60 semanas
Los resultados de los estudios de extensión BE ABLE 1 y BE ABLE 2 indican un gran potencial de este anticuerpo monoclonal para la terapia de mantenimiento a largo plazo, como se mostró en la presentación del Dr. Andrew Blauvelt, del Centro de Investigación Médica de Oregón [1]. El bimekizumab es un neutralizador potente y selectivo de la IL-17A y la IL-17F, dos citocinas proinflamatorias clave.
En el estudio de fase 2 doble ciego controlado con placebo BE ABLE 1, de 12 semanas de duración, el bimekizumab produjo una mejoría clínica rápida y sustancial en la psoriasis en placas de moderada a grave, con un perfil de seguridad comparable al de estudios anteriores de este agente [2]. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a las condiciones experimentales y recibieron bimekizumab por vía subcutánea a intervalos de 4 semanas en dosis variables: 64 mg, 160 mg, 160 mg con escalada de dosis a 320 mg, 320 mg, 480 mg, o placebo. El criterio de valoración primario fue una reducción ≥90% del índice de gravedad del área de psoriasis (PASI90) en la semana 12.
El Dr. Jeffrey Weinberg, de la Escuela de Medicina Icahn, informó sobre los datos de fase 2b del bimekizumab. El 50-60% de los grupos de dosis más altas alcanzaron PASI 100 en la semana 12 [2]. En el estudio de extensión BE ABLE 2 (n=217), el bimekizumab obtuvo buenos resultados en el mantenimiento del aclaramiento completo o casi completo de las lesiones en pacientes con psoriasis durante un periodo de 60 semanas [3]. Entre el 80 y el 100% de los respondedores (todas las dosis) a BE ABLE 1 mostraron un mantenimiento de casi el 90% de reducción de los síntomas (PASI90) (Fig. 1). Estos resultados positivos constituyen actualmente el periodo más largo de recopilación de datos. Basándose en estos resultados, se están llevando a cabo estudios comparativos de fase 3 del bimekizumab en la psoriasis.
BMS-986165: resultados PASI-75 dependientes de la dosis
El Dr. Leon Kircik, de la Escuela Icahn de Medicina Mount Sinai de Nueva York, presentó los datos del BMS-986165, un inhibidor de la tirosina quinasa-2 clasificado como Janus quinasa (JAK) [4]. Las vías de la tirosina quinasa-2 desempeñan un papel mediador para las citocinas implicadas en la fisiopatología de la psoriasis.
Se realizó un estudio doble ciego de fase 2 (n=267) para evaluar la eficacia del BMS-986165 en comprimidos en adultos con psoriasis de moderada a grave. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a placebo o a una de las condiciones verum. Después de 12 semanas, el 75% de los pacientes con una dosis de 12 mg diarios mostraron un min. Reducción del 75% en la puntuación PASI (criterio de valoración primario). En el subgrupo con una dosis de 6 mg dos veces al día, el 67% alcanzó este valor objetivo, en el de una dosis de 3 mg dos veces al día el 69% y en el de 3 mg una vez al día el 39%. Las diferencias con el placebo fueron significativas en cada caso (p<0,001).
El perfil de seguridad de los inhibidores JAK aún no se ha aclarado claramente. Se necesitan más datos a largo plazo para investigar si esta clase de sustancias se asocia a un riesgo estadísticamente mayor de infecciones y neoplasias [5–7].
Fuente: AAD, Reunión anual 2019, Washington (EE.UU.)
Literatura:
- AAD: Reunión anual del 28 de febrero al 5 de marzo de 2019, Washington, Dr. Andrew Blauvelt, Centro de Investigación Médica de Oregón.
- Papp KA, et al: Neutralización dual de la interleucina 17A y la interleucina 17F con bimekizumab en pacientes con psoriasis: resultados del BE ABLE 1, un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas de duración. J Am Acad Dermatol. 2018; 79(2): 277-286.e10.
- Blauvelt A, et al: Dual Neutralisation Of Interleukin (Il)-17a And Il-17f With Bimekizumab In Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis: 60-Week Results From A Randomised, Double-Blinded, Phase 2b Extension Study. https://ard.bmj.com/content/78/Suppl_2/1834.1
- AAD: Reunión anual del 28 de febrero al 5 de marzo de 2019, Washington, Dr. Leon Kircik, Escuela de Medicina Icahn Mount Sinai, Nueva York.
- Winthrop KL: El perfil de seguridad emergente de los inhibidores JAK en la enfermedad reumática. Nat Rev Rheumatol 2017; 13(4): 234-243.
- Verden A, Dimbil M, Kyle R, et al: Analysis of Spontaneous Postmarket Case Reports Submitted to the FDA Regarding Thromboembolic Adverse Events and JAK Inhibitors. Drug Saf 2018; 41: 357-361; 41(4): 357-361.
- Papp K, et al: Ensayo de fase 2 de la inhibición selectiva de la tirosina cinasa 2 en la psoriasis. N Engl J Med 2018; 379: 1313-1321.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(5): 38 (publicado el 10.10.19, antes de impresión).
