El inhibidor de BCL2 venetoclax ha sido aprobado en Suiza como terapia de primera línea para la leucemia linfocítica crónica (LLC) desde el 16 de noviembre de 2023 [2]. Esto se basa en los resultados del estudio CLL14, cuyos datos a 6 años se presentaron en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología celebrado en Frankfurt el 9 de junio de 2023 [1]. Estos datos ofrecen a los pacientes con LLC la perspectiva de más de 5 años libres de tratamiento tras menos de un año de tratamiento combinado con venetoclax y obinutuzumab [1, 2].
La combinación de clorambucil (Clb) + obinutuzumab (Obi) se consideraba el tratamiento de referencia en la primera línea de tratamiento de la LLC, pero el inhibidor de BCL2 Venclyxto® (Ven) también ha demostrado una buena eficacia en el pasado en el tratamiento de segunda línea tras al menos un tratamiento previo [3, 4]. En el estudio de fase III CLL14, aleatorizado, multicéntrico y abierto, se probó el tratamiento de primera línea con Ven + Obi durante un periodo de tiempo fijo en comparación con Clb + Obi en pacientes con LLC no tratada previamente y comorbilidades adicionales. Ven + Obi mostró una ventaja significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) [5]. Ahora se dispone de datos actualizados de eficacia y seguridad procedentes del seguimiento en curso del estudio CLL14, en el que en este momento todos los pacientes no han recibido el fármaco del estudio durante ≥ 5 años [1].
Tasas de SLP sistemáticamente elevadas con Venclyxto
Un total de 432 pacientes con LLC no tratada previamente y comorbilidades adicionales fueron incluidos en el estudio CLL14, con participantes del estudio aleatorizados 1:1 para recibir 12 ciclos de Ven con 6 ciclos de Obi (Ven-Obi, n=216), o 12 ciclos de Clb con 6 ciclos de Obi (Clb-Obi, n=216) [1]. La mediana del tiempo de seguimiento en el estudio de seguimiento actualizado fue de 76,4 meses (rango intercuartílico 52,5-80,5) [1]. Durante el seguimiento, la mediana de la SLP en el brazo Ven-Obi se mantuvo superior en 76,2 meses frente a 36,4 meses en el brazo Clb-Obi (HR = 0,40; IC 95% [0,31-0,52], p<0,0001). La tasa de SLP estimada según los investigadores fue del 53,1% en el grupo Ven-Obi y del 21,7% en el brazo Clb-Obi 6 años después de la aleatorización [1].
Con Venclyxto® para una terapia de larga duración
En el grupo Ven-Obi, 67 pacientes experimentaron progresión de la enfermedad (PD) y 39 tratamientos de segunda línea, mientras que en el grupo Clb-Obi se produjeron 141 casos de PD. 103 de estos pacientes se sometieron a un tratamiento de segunda línea [1]. El tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) tras 6 años de seguimiento fue del 65,2% en el brazo Ven-Obi y del 37,1% tras Clb-Obi (HR = 0,44; IC 95% [0,33-0,58], p<0,0001; Figura 1) [1]. El tratamiento de segunda línea con Ven (monoterapia o en combinación con rituximab) tuvo lugar en el 17,9% de los pacientes tras Ven-Obi y en el 14,6% tras Clb-Obi [1].
Altas tasas de supervivencia incluso ≥ 5 años después del final del tratamiento
La tasa de supervivencia global a 6 años fue del 78,7 % tras el tratamiento con Ven-Obi y del 69,2 % tras el tratamiento con Clb-Obi (HR = 0,69; IC del 95 % [0,48-1,01], p=0,052), con 48 muertes en el brazo Ven-Obi y 70 en el brazo Clb-Obi [1]. Se notificaron segundas neoplasias malignas primarias en 30 pacientes del brazo Ven-Obi y en 18 del brazo Clb-Obi.
Estudios anteriores no han mostrado diferencias en la tolerabilidad de los dos regímenes de tratamiento y no han surgido nuevas señales de seguridad incluso después de 6 años de seguimiento [1, 5]. Los acontecimientos adversos más frecuentes (≥ 20%, todos los grados) en los pacientes tratados con Ven en el estudio de combinación con Obi fueron neutropenia, diarrea y trombocitopenia [1,2].
Conclusión
En conjunto, los datos actualizados confirman un beneficio a largo plazo en la SLP del tratamiento con Ven-Obi en comparación con Clb-Obi [1]. Además, alrededor del 65% de los pacientes tratados con Ven-Obi seguían sin requerir tratamiento de segunda línea ≥ 5 años después del tratamiento, lo que subraya el efecto a largo plazo del régimen terapéutico de primera línea Ven-Obi y permite a los pacientes un valioso tiempo libre de tratamiento [1].
Ámbitos de aplicación de VENCLYXTO
VENCLYXTO® en combinación con obinutuzumab está aprobado para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente y comorbilidades adicionales [2]. VENCLYXTO® está aprobado en combinación con rituximab en pacientes con LLC que hayan recibido al menos una terapia previa y es reembolsado por las compañías de seguros médicos [2, 6]. VENCLYXTO® también se utiliza como monoterapia para pacientes con LLC con una mutación del(17p) o TP53 tras el fracaso del tratamiento con un inhibidor de la vía de señalización del receptor de células B. VENCLYXTO® también está disponible en combinación con azacitidina, decitabina o citarabina a dosis bajas para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada para los que la quimioterapia intensiva no es una opción [2].
Figura 1) Tiempo hasta el siguiente tratamiento contra la LLC (TTNT) 5 años después del final de la terapia (EoT) con Venclyxto®+ obinutuzumab (Ven-Obi; amarillo) y clorambucil + obinutuzumab (Clb-Obi; gris).
* 336 días en terapia de primera línea con Ven-Obi [2]. Adaptado de Al Sawaf O. et al, 2023 [1].
Abreviaturas:
HR: Hazard Ratio; CI = Intervalo de confianza
Breve información técnica sobre VENCLYXTO
Este artículo ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
CH-VNCLY-230063 11/2023
Literatura
1 Al-Sawaf, O., et al, Venetoclax-Obinutuzumab para la leucemia linfocítica crónica no tratada previamente: resultados a 6 años del estudio aleatorizado CLL14. Resumen S145 (Oral). Congreso de la Asociación Europea de Hematología 2023, 8-11 de junio Frankfurt, Alemania.
2. información técnica actual Venclyxto® .
www.swissmedicinfo.ch
.
3 Eichhorst, B., et al, apéndice 6: Leucemia linfocítica crónica: eUpdate publicado en línea en septiembre de 2016 (
http://www.esmo.org/Guidelines/Haematological-Malignancies
). Ann Oncol, 2016. 27(suppl 5): p. v143-v144.
4 Fischer, K., et al, Venetoclax y obinutuzumab en la leucemia linfocítica crónica. Blood, 2017. 129(19): p. 2702-2705.
5 Fischer, K., et al, Venetoclax y obinutuzumab en pacientes con LLC y afecciones coexistentes. N Engl J Med, 2019. 380(23): p. 2225-2236.
6. Lista de especialidades Venclyxto®. Oficina Federal de Salud Pública. www.spezialitaetenliste.ch. Estado de la información: 06.07.2023.
Los profesionales pueden solicitar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com.
