Étude sur la détection des complexes immuns IgE-auto-antigènes activant les mastocytes

La pathogenèse de l’urticaire chronique spontanée est très complexe. Dans une sous-population de patients affectés, l’activation des mastocytes par les IgE joue un rôle crucial. La question de savoir comment les auto-allergènes interagissent avec les IgE et déclenchent la dégranulation des mastocytes de la peau fait l’objet de recherches actuelles et a été le point de départ d’une étude impliquant des chercheurs de la Charité Universitätsmedizin Berlin (D).

Dans le cas de l’urticaire chronique, les symptômes persistent pendant plus de six semaines et représentent un fardeau considérable pour de nombreux patients. Plus de la moitié des personnes atteintes présentent des quintes et des angio-œdèmes, un tiers uniquement des quintes et environ une personne sur dix ne présente que des angio-œdèmes [1]. Cette maladie, qui survient à tout âge, est divisée en urticaire chronique spontanée (csU) et urticaire chronique inductible (CIndU) [2,3]. L’urticaire est une maladie associée aux mastocytes. Selon les résultats empiriques, la plupart des cas de csU sont causés par des auto-anticorps soit contre la chaîne α de FcεRI, soit contre les IgE elles-mêmes, et peuvent donc être considérés comme une forme d’auto-immunité [4,5]. L’interaction de l’auto-anticorps avec le récepteur déclenche la dégranulation des mastocytes, ce qui entraîne une poussée urticarienne.

Auto-immunité de type I vs. type IIb

Récemment, deux groupes de cascades de signalisation ont été classifiés : Dans l’auto-immunité de type I (également appelée auto-allergie), les patients développent des anticorps IgE contre des structures de l’organisme [6]. Dans le type IIb auto-immun, les auto-anticorps de type IgG sont dirigés contre les anticorps IgE ou contre le récepteur IgE (FcεRI) [6,7]. csU de type I est généralement associée à des niveaux élevés d’IgE et à une bonne réponse à l’omalizumab, dans le cas du type IIb, les IgE totales sont généralement faibles [6]. La csU de TYPE IIb, plus rare, peut être diagnostiquée en laboratoire par un test d’activation des basophiles (BAT) sur le sérum du patient [7]. L’identification des auto-allergènes dans le csU de type I n’est actuellement possible que dans des centres spécialisés, car un grand nombre de déclencheurs ont été décrits (par ex. IL-24 et TPO) [7].

Quel est le rôle des auto-anticorps IgE contre l’IL24 et contre la TPO ?

On pense que les auto-anticorps IgE contre la TPO et contre l’IL-24 contribuent à la pathogenèse dans une sous-population de patients atteints de csU. Une étude a été présentée lors de la réunion annuelle de l’ADF de cette année sur la question de savoir si ces auto-anticorps IgE peuvent former des complexes immuns IgE-auto-antigènes activant les mastocytes (auto-ICs) avec leurs auto-allergènes. Dans cette étude, la prévalence et la pertinence des auto-IC dans le CSU ont été examinées [8]. Les taux sériques d’IgE-anti-IL-24 et d’IgE-anti-TPO ont été mesurés chez 332 patients atteints de CSU à l’aide d’un test ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) spécifique et analysés pour établir des corrélations avec des paramètres cliniques et des résultats de laboratoire. Les chercheurs ont utilisé le test de libération de la β-hexosaminidase pour étudier les auto-IC en termes d’effets d’activation des mastocytes dans la peau humaine (encadré) [8]. L’enzyme β-hexosaminidase libérée lors de la libération du contenu des granules dans l’espace extracellulaire est corrélée à la libération d’histamine et de chymase [9,10]. Par conséquent, la mesure de l’activité enzymatique de la β-hexosaminidase libérée fournit des informations sur l’ampleur de la dégranulation des mastocytes [9,10].

Comme le montre l’évaluation de l’étude, plus de la moitié des 332 patients csU, soit 56%, présentaient des taux élevés d’IgE-anti-IL-24 et/ou d’IgE-anti-TPO (figure 1) [8]. Parmi les patients csU testés positifs au test d’activation des basophiles, des complexes IgE-auto-antigènes ont été détectés chez environ 40% d’entre eux (Fig. 2). Des IgE/TPO-auto-IC ont été détectés chez 20% des patients examinés et des IgE/IL-24-auto-IC chez 8%. Les taux sériques d’IgE-anti-TPO libres étaient corrélés aux IgE/TPO-auto-IC. En revanche, aucune corrélation n’a été observée entre les IgE libres anti-IL-24 et les valeurs sériques auto-IC des IgE/IL-24. Les IgE/IL-24 auto-IC ont montré une faible association avec l’activité de la maladie (r=0,172, p=0,007) et le nombre d’éosinophiles sanguins (r= -0,218, p<0,001). Les sérums de patients présentant des niveaux sériques élevés d’IgE/IL-24 auto-IC ont induit une activation mastocytaire dose-dépendante. En résumé, environ 50% des patients CSU étudiés présentaient des IgE autoréactives. Ces auto-anticorps IgE peuvent former des complexes immuns activant les mastocytes avec leurs auto-allergènes. D’autres études sont nécessaires pour confirmer la pertinence clinique de ces autoICs et pour en savoir plus sur leur influence sur la réponse au traitement, selon les chercheurs.

Congrès : Groupe de travail sur la recherche dermatologique

Littérature :

1. Zuberbier T, et al : The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. La révision et la mise à jour de 2017. Allergy 2018 ; 73 : 1393-1414.
2. Bauer A, et al : Expert consensus on practical aspects in the treatment of chronic urticaria. Allergo J Int 2021 ; 30 : 64-75.
3. Maurer M, et al : Le fardeau de l’urticaire chronique spontanée est substantiel : preuves réelles d’ASSURE-CSU. Allergy 2017 ; 72 : 2005-2016.
4. Murphy K, Weaver C : Allergies et maladies allergiques. Janeway Immunologie. 2018 : 783-834.
5. Lakin E, et al : On the Lipophilic Nature of Autoreactive IgE in Chronic Spontaneous Urticaria. Theranostics 2019 ; 9(3) : 829-836.
6. Maurer M, et al : Urticaria : Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020. Int Arch Allergy Immunol 2020 ; 181(5) : 321-333.
7. Laboratoire IMD Berlin, information diagnostique n° 338, www.imd-berlin.de/fileadmin/user_upload/Diag_Info/338_Diagnostik_Urtikaria.pdf (dernière consultation 11.03.2022)
8. Xiang Y, et al : Prevalence and relevance of IgE-autoantigen immunocomplexes in chronic spontaneous urticaria, P007, Allergy, ADF Annual Meeting 23-26.02.2022
9. Ghulam O : Mastocytes et récepteurs activés par la protéinase (PAR) : expression de PAR fonctionnels par des mastocytes humains primaires et influence du ligand PAR, la thrombine, sur la réaction de dégranulation médiée par FcεRI . https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00003420/Oranos_Ghulam_Doktorarbeit.pdf, (dernier appel 11.03.2022)
10. Schwartz LB et al : Immunologic release of beta-hexosaminidase and beta-glucuronidase from purified rat serosal mast cells. J. Immunol 1979 ; 123 : 1445-1450.
11. Kocatürk E, et al. : L’impact global de la pandémie COVID-19 sur la prise en charge et l’évolution de l’urticaire chronique. Allergy 2021 ; 76(3) : 816-830.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(2) : 50-51