Les patients souffrant de migraines fréquentes en particulier en bénéficient.

La migraine est le mal de tête grave le plus fréquent qui amène les patients à consulter leur médecin généraliste. La souffrance des personnes concernées est souvent considérable. Depuis quelques années, un nouveau groupe de médicaments est disponible pour le traitement préventif. Comme le montrent des études récentes, l’utilisation d’anticorps dirigés contre le CGRP permet également de briser le cercle vicieux des céphalées liées à la surconsommation d’analgésiques.

La migraine est l’une des principales céphalées primaires [1]. En Suisse, plus d’un million d’habitants sont concernés. Les crises de maux de tête pulsatiles, qui surviennent généralement d’un seul côté, représentent un lourd fardeau. L’OMS classe cette maladie comme la deuxième cause d’années de vie avec un handicap [2,3]. D’une part, les migraines entraînent souvent des limitations temporaires, mais d’autre part, elles sont également associées à d’autres maladies telles que la dépression et les maladies vasculaires [4].

Reconnaître les crises de migraine et les classer correctement

La classification internationale des céphalées (ICHD-3) distingue 200 types de céphalées différents [5]. Si l’on peut exclure les causes secondaires des maux de tête, il est possible de les identifier davantage en se basant sur la durée, le type et l’intensité des maux de tête. Les céphalées de type tensionnel et les céphalées trigémino-autonomes sont également classées parmi les céphalées primaires [5]. Il n’est pas toujours facile de distinguer les migraines des céphalées de tension [6]. Pour savoir quand et à quelle fréquence la douleur se manifeste et quels sont les symptômes qui l’accompagnent, il est utile de tenir un journal des maux de tête. Une seule crise de migraine se termine généralement au bout de 72 heures au maximum, alors que les maux de tête de type tension peuvent durer de 30 minutes à sept jours sans traitement. Le caractère et l’intensité de la douleur varient également : dans la migraine, la douleur est plutôt lancinante, pulsatile ou martelante, tandis que dans les céphalées de type tensionnel, la douleur est plutôt sourde, oppressante ou tirante. Une crise de migraine limite généralement de manière extrême les activités normales, ce qui n’est pas nécessairement le cas des maux de tête de type tension. Un critère très important est l’apparition de nausées et de vomissements, ainsi que la sensibilité à la lumière et au bruit, typiques des crises de migraine. Les nausées et les vomissements sont absents des maux de tête de type tension, tandis que la sensibilité à la lumière ou au bruit est possible, mais pas typique.

“Status migraenosus” – un cercle vicieux

En particulier chez les patients souffrant de crises de migraine fréquentes, les analgésiques conventionnels sont souvent inefficaces ou peuvent même avoir des effets contre-productifs s’ils sont utilisés de manière excessive. En effet, utilisé trop fréquemment, il peut déclencher ou aggraver des maux de tête. Cela vaut également pour les médicaments spéciaux contre la migraine, appelés triptans, qui provoquent souvent des maux de tête s’ils sont pris plus de 10 jours par mois. Cependant, dans la pratique clinique quotidienne, il arrive souvent que les patients souffrant de migraines doivent prendre des médicaments contre les maux de tête pendant un nombre de jours nettement plus élevé, car ils ne pourraient pas supporter la douleur autrement. Cependant, en raison de la surconsommation de médicaments, la fréquence des jours de céphalées augmente [7]. Dans ce contexte, on parle également d'”état migraineux” [8] (Fig. 1). Lorsque le taux de triptans diminue, la migraine réapparaît au bout de 12 à 24 heures, puis la prise de triptans est répétée et la douleur migraineuse s’atténue temporairement. Mais l’effet est toujours plus faible et moins durable. Les périodes sans douleur diminuent continuellement, la douleur augmente l’irritabilité et la tension et entraîne un manque de motivation et d’énergie qui réduit les performances. La prophylaxie de la migraine par des anticorps monoclonaux permet de rompre ce cercle vicieux. C’est ce que montrent les analyses post-hoc de deux grandes études randomisées portant sur des anticorps monoclonaux humanisés dirigés contre le CGRP “calcitonin gene-related peptide” (encadré) .

Prophylaxie par anticorps : réduction des jours de migraine et des analgésiques

Les analyses post-hoc de l’étude HALO et de l’étude PROMISE-2 ont évalué les données des patients présentant des céphalées par surconsommation de médicaments – définies comme la prise de triptans ou de dérivés de l’ergot de seigle plus de 10 jours par mois ou la prise d’autres analgésiques plus de 15 jours par mois [7].

L’analyse de sous-groupe de l’étude HALO a montré que chez les patients présentant des crises de migraine fréquentes et une surconsommation de médicaments au moment de l’inclusion dans l’étude, le fremanezumab a réduit de manière significative le nombre de jours de maux de tête, que ce soit avec une administration trimestrielle ou mensuelle [9]. Le nombre de participants à l’étude qui ont cessé de consommer trop de médicaments grâce au traitement par anticorps a été divisé par deux dans le groupe recevant une “injection contre la migraine” trimestriellement (diminution de 55,2%) et a encore diminué dans le groupe recevant une injection mensuelle (diminution de 60,6%).

L’eptinezumab s’est également avéré très efficace pour réduire le nombre de jours de migraine chez les patients souffrant de migraines fréquentes et de surconsommation d’analgésiques. L’évaluation de l’étude PROMISE-2 [10] a montré que les patients qui présentaient une surconsommation de médicaments à l’inclusion dans l’étude avaient en moyenne 16,7 jours de migraine et que ce nombre était réduit à 8 jours 24 semaines après le début du traitement pour les deux doses de traitement (100 mg vs 300 mg), ce qui représente également une réduction de moitié.

Efficace pour les migraines épisodiques et chroniques

Dans une prise de position, la Société allemande de neurologie (DGN) et la Société allemande de la migraine et des céphalées (DMKG) affirment que les anticorps monoclonaux dirigés contre le CGRP (eptinezumab, Fremanezumab et Galcanezumab) ou contre le récepteur du CGRP (Erenumab) sont supérieurs au placebo dans le traitement prophylactique de la migraine épisodique et chronique. [7,12].

Dans le cas de la migraine épisodique, la réduction du nombre de jours de migraine par mois est comprise entre 2,9 et 4,7 jours. Le taux de réponse de 50% à 3-6 mois se situe entre 30-62 vs. 17-38% sous placebo. L’efficacité peut être évaluée dans un délai de 4 à 8 semaines [7,12]. Pour la migraine chronique, la réduction du nombre de jours de migraine par mois se situe entre 4,3 et 6,6 jours. Le taux de répondeurs à 3 mois varie entre 27-57% vs 15-40% sous placebo [7,12].

Littérature :

1. Société suisse des céphalées (SSC) : Recommandations thérapeutiques pour les céphalées primaires. 2021, édition 10.1, entièrement révisée, www.headache.ch (dernière consultation 16.02.2022)
2. Merikangas KR, et al : Magnitude, impact et stabilité des sous-types de céphalées primaires : étude prospective de 30 ans sur une cohorte suisse. BMJ 2011 ; 343 : d5076 ; doi : 10.1136/bmj.d5076
3. Global burden of disease collaborators, Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016 : a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet 2017 ; 390 : 1211-1259.
4. Bigal ME, Lipton RB : The epidemiology, burden, and comorbidities of migraine. Neurol Clin 2009 ; 27 : 321-334.
5. Classification IHS, IHCD, https://ichd-3.org/de (dernière consultation 16.02.2022)
6. Migraine : formes, symptômes, variantes, Schmerzklinik Kiel, https://schmerzklinik.de/service-fuer-patienten/migraene-wissen/formen (dernière consultation 16.02.2022)
7. “Les anticorps CGRP peuvent constituer une voie de sortie de la surconsommation d’analgésiques en cas de migraine !”, Société allemande de neurologie, 06.11.2020, https://dgn.org/, (dernière consultation 16.02.2022)
8. Clinique de la douleur de Kiel, Status migraenosus, https://schmerzklinik.de/status-migraenosus-wenn-die-migraene-einfach-nicht-aufhoeren-will (dernière consultation 16.02.2022)
9. Silberstein SD, et al : L’impact du fremanezumab sur l’abus de médicaments chez les patients atteints de migraine chronique : analyse de sous-groupe de l’étude HALO CM. J Headache Pain 2020 ; 21 : 114, https://doi.org/10.1186/s10194-020-01173-8
10. Silberstein SD, et al : Eptinezumab for the prevention of chronic migraine : efficacy and safety through 24 weeks of treatment in the phase 3 PROMISE-2 (Prevention of migraine via intra-venous ALD403 safety and efficacy-2) study. J Headache Pain 2020 ; 21(1) : 120. Publié 2020 Oct 6.
11. Dicheva-Radev S, et al. : Anticorps monoclonaux pour la prophylaxie de la migraine : efficacité et place, www.akdae.de (dernière consultation 16.02.2022)
12. Complément de la ligne directrice 030/057 : Traitement de la crise de migraine et prophylaxie de la migraine, Société allemande de neurologie (DGN)/ Société allemande de la migraine et des céphalées (DMKG), https://dgn.org/leitlinien (dernière consultation 16.02.2022)
13. Swissmedicinfo : information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 16.02.2022)

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(3) : 38-40
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(2) : 26-28