La Société allemande de dermatologie (DDG) et l’association professionnelle des dermatologues allemands (BVDD) ont attiré l’attention sur les nouveaux traitements systémiques hautement efficaces actuellement disponibles à l’occasion de la Journée mondiale de la dermatite atopique du 14 septembre 2021. Les experts s’accordent à dire que les nouvelles options thérapeutiques devraient être utilisées chaque fois que la dermatite atopique modérée à sévère ne peut pas être traitée de manière satisfaisante avec des préparations topiques ou des immunosuppresseurs conventionnels.
Les symptômes caractéristiques de la dermatite atopique sont des démangeaisons, une peau sèche (xérose cutanée) et des lésions cutanées allant d’un léger érythème à une lichénification sévère. Les experts estiment qu’environ la moitié des enfants et des adultes malades souffrent d’une dermatite atopique modérée à sévère [1]. Les traitements systémiques conventionnels tels que la ciclosporine ont un effet immunosuppresseur et sont utilisés pour inhiber le processus inflammatoire. “Michael Hertl, président de la DDG et directeur de la clinique de dermatologie et d’allergologie de l’hôpital universitaire de Marburg (Allemagne) [1]. Depuis quelques années, les choses bougent dans le domaine du traitement. De nouvelles thérapies sous forme d’anticorps spécifiques et de ce que l’on appelle les petites molécules ont ouvert une nouvelle ère.
Dupilumab déjà établi – tralokinumab également autorisé dans l’UE
L’anticorps monoclonal dupilumab a été le premier médicament d’immunothérapie à cibler le mécanisme pathologique de la dermatite atopique. Le médicament biologique inhibe les voies de signalisation de l’IL-4 et de l’IL-13 en se liant à la sous-unité α du récepteur de l’interleukine (IL)-4. “L’avantage du dupilumab est que nous disposons désormais d’une option pour les personnes gravement atteintes, qui fonctionne très bien chez 60 à 70% des patients”, explique le professeur Hertl. Même si l’on ne peut pas parler de guérison, la réduction des démangeaisons, l’amélioration de l’aspect de la peau et l’amélioration de la capacité de sommeil constituent un grand succès, selon lui. Le dupilumab est administré toutes les deux semaines au moyen d’un stylo ou d’une seringue prêts à l’emploi. Les taux d’effets secondaires sont faibles. Les conjonctivites occasionnelles associées au dupilumab peuvent être traitées par des stéroïdes topiques et des inhibiteurs topiques de la calcineurine [2]. Outre le dupilumab (Dupixent®), le tralokinumab, un antagoniste de l’IL-13, a récemment été mis sur le marché dans l’UE. Adtralza® (tralokinumab) a reçu l’autorisation de l’EMA en juin 2021 pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes éligibles à un traitement systémique [3]. D’autres produits biologiques pour cette indication, tels que le lébrikizumab (également un anticorps anti-IL-13) et le némolizumab (anticorps antirécepteur IL-31) sont actuellement en phase avancée de développement clinique.
Les inhibiteurs de JAK : Le baricitinib, un pionnier – Upadacitinib avec une nouvelle autorisation de l’EMA
Les représentants du groupe des inhibiteurs JAK ont également un grand potentiel thérapeutique. Le baricitinib (Olumiant®) est commercialisé dans l’UE depuis octobre 2020 pour le traitement systémique de la dermatite atopique chez l’adulte. En Suisse, Olumiant® est admis par les caisses maladie pour cette indication depuis avril 2021 [4].
Les inhibiteurs JAK sont de petites molécules qui ciblent le système immunitaire. Contrairement aux médicaments biologiques, ils ne ciblent pas les messagers individuels, mais empêchent la transmission intracellulaire des signaux inflammatoires en inhibant les Janus kinases (JAK). Le professeur Tilo Biedermann, directeur de la clinique et polyclinique de dermatologie et d’allergologie de l’université technique de Munich, explique : “L’avantage des inhibiteurs de JAK est que nous pouvons moduler l’inhibition par étapes et contrôler l’effet et les effets secondaires”. Selon le professeur Biedermann, les inhibiteurs de JAK se caractérisent globalement par une efficacité rapide et entraînent rapidement une amélioration de l’eczéma et une réduction des démangeaisons chez les patients [1]. Les effets secondaires les plus fréquents des médicaments administrés sous forme de comprimés sont l’inflammation des voies respiratoires supérieures, les maux de tête et l’augmentation des taux de créatine kinase. “Les inhibiteurs JAK sont un complément bienvenu aux possibilités thérapeutiques, car ils peuvent par exemple aider les patients qui n’ont pas pu bénéficier autant des autres thérapies”, a déclaré le past-président de la DDG. Un autre inhibiteur de JAK, l’upadacitinib Rinvoq®, a reçu l’autorisation de l’EMA en août 2021 [5]. D’autres représentants, tels que l’abrocitinib, devraient compléter la gamme de traitements dans un avenir proche. Des recherches sont également en cours sur le delgocitinib, le ruxolitinib et le tofacitinib, qui se présentent sous forme d’administration topique, ce qui devrait réduire considérablement les risques d’effets secondaires.
Littérature :
- “Journée mondiale de la dermatite atopique le 14 septembre : les thérapeutiques systémiques améliorent le traitement”, DDG, 06.09.2021
- Aszodi N, et al : J Dtsch Dermatol Ges 2019 ; 17(5) : 488-492.
- Agence européenne des médicaments (EMA), www.ema.europa.eu/en/documents/overview/adtralza-epar-medicine-overview_de.pdf (dernière consultation 11.09.2021)
- Information sur le médicament : Olumiant®, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 11.09.2021)
- Agence européenne des médicaments (EMA), www.ema.europa.eu/en/documents/overview/rinvoq-epar-medicine-overview_de.pdf (dernière consultation 11.09.2021)
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(5) : 17
