Immunothérapie sous-cutanée spécifique - Quoi de neuf ?

L’immunothérapie spécifique (SIT) est la seule forme de traitement modificateur de la maladie et curatif pour les allergies de type immédiat. Contrairement aux traitements pharmacologiques symptomatiques, l’ITS a pour objectif d’obtenir une tolérance immunologique durable aux déclencheurs de l’allergie. Des données récentes indiquent qu’un schéma de dosage accéléré d’immunothérapie sous-cutanée (SCIT) avec des extraits d’allergènes de pollen de graminées est également efficace et sûr.

Les allergies de type immédiat (allergies de type I) sont associées à la libération de médiateurs médiés par les IgE (dont l’histamine et les cytokines). Les symptômes apparaissent généralement dans les 30 minutes suivant l’exposition à l’allergène. Les allergènes déclencheurs de la réaction de type I sont, à quelques exceptions près, des protéines (p. ex. pollens, acariens, poils d’animaux, moisissures, aliments et venins d’insectes) [1]. L’allergie au pollen est la maladie allergique la plus fréquente sous nos latitudes. En Suisse, environ 20% de la population est concernée [2]. La rhinite, les éternuements et les yeux larmoyants sont des symptômes typiques du rhume des foins. Les mucosités accumulées dans les sinus peuvent également provoquer des douleurs à la mâchoire et des maux de tête. En cas de suspicion, différents tests cutanés et sanguins peuvent être effectués en plus d’une anamnèse complète. Si une allergie au pollen n’est pas traitée pendant une longue période, il existe un risque accru de développer un asthme allergique (“changement d’étage”). Un traitement symptomatique peut apporter un soulagement, mais n’apporte pas de guérison.

La SIT est la seule option de traitement causal

Outre le traitement symptomatique de l’allergie au pollen, il est possible de procéder à une désensibilisation par immunothérapie spécifique aux allergènes (SIT). Il s’agit à ce jour de la seule option de traitement causal pour traiter les allergies de type I. L’objectif est d’influencer le système immunitaire de manière à ce qu’il ne réagisse plus de manière excessive lors d’un contact avec l’allergène en question (aperçu 1). Pour y parvenir, des extraits d’allergènes sont administrés de manière répétée (par voie sous-cutanée ou orale) à des concentrations croissantes. L’immunothérapie sous-cutanée (SCIT) et l’immunothérapie sublinguale (SLIT) inhibent toutes deux les réactions précoces et tardives après une exposition à un allergène [3]. L’indication clinique d’une ITS est donnée en cas de sensibilisation prouvée à médiation IgE avec des symptômes cliniques associés, en tenant compte des contre-indications respectives [1,3]. À cette fin, des tests cutanés ou des tests de provocation sont d’abord utilisés pour déterminer les allergènes auxquels le corps réagit de manière excessive. Pour les tests intradermiques, les prick-tests et les tests de provocation destinés à détecter les allergies de type I (à médiation IgE, type immédiat), on utilise généralement des extraits d’allergènes non modifiés provenant de matières premières biologiques en solution [1].

Efficacité et sécurité bien documentées

En Suisse, l’autorisation d’une nouvelle préparation allergénique pour une ITS est soumise aux règles édictées par Swissmedic [1]. Pour obtenir une autorisation de mise sur le marché, il est essentiel de prouver que le rapport bénéfice/risque est positif. Les recommandations et principes décrits par le Comité européen des médicaments à usage humain (CHMP) sont considérés comme faisant autorité au regard de l’état actuel de la science (“Guideline on the Clinical Development of Products for Specific Immunotherapy for the Treatment of Allergic Diseases”) [4]. Au cours des dernières décennies, l’efficacité et la sécurité de l’ITS ont été largement documentées [5]. Les progrès réalisés ces dernières années reposent principalement sur une meilleure standardisation des extraits d’allergènes, sur le développement d’extraits thérapeutiques modifiés et sur la caractérisation moléculaire et biologique des allergènes naturels [6]. L’immunothérapie sous-cutanée (SCIT) consiste à injecter l’extrait allergénique dans la peau par voie sous-cutanée à des intervalles définis et sur une période prolongée, à des doses parfois croissantes. Plusieurs revues systématiques et méta-analyses de la société européenne des allergologues (European Academy of Allergy and Clinical Immunology EAACI) ont démontré l’efficacité de la SCIT dans la rhinoconjonctivite allergique [7]. Ceci est opérationnalisé au moyen de différents scores comme paramètres cibles primaires et secondaires. La réduction des symptômes et la diminution de la consommation de médicaments sont des paramètres de résultats pertinents d’une SIT réussie. Ces deux grandeurs sont intégrées dans les objectifs primaires des études d’autorisation de mise sur le marché (études de terrain de phase III) dans le cadre des scores symptômes-médicaments [4,9].

SCIT pour l’allergie au pollen de graminées – bilan d’étude convaincant

Dans une étude sur l’efficacité d’une SCIT au pollen de graminées, Corrigan et al. montrent des différences significatives dans les scores de symptômes et de médicaments en faveur de la SCIT par rapport au placebo au cours de la première et de la deuxième année de la période de suivi (26,6%, p=0,028 et 48,4%, p=0,018 respectivement) [10]. Dans une étude rétrospective publiée en 2021 par Berge et al. 70% des 128 patients ayant reçu une ITS avec des extraits d’allergènes de graminées ou de pollen de bouleau ont rapporté une réduction des symptômes [11]. L’étude d’une éventuelle association entre les concentrations d’IgE spécifiques aux allergènes ou les caractéristiques démographiques avant le début du traitement et le résultat du traitement n’a pas révélé de résultat statistiquement significatif.

Chaker et al. une étude portant sur 122 patients adultes souffrant de rhinite allergique avec ou sans asthme a démontré qu’un schéma d’escalade accélérée à 4 doses de pollen de graminées (débutant à 200 unités thérapeutiques) pouvait être mis en œuvre avec un profil de sécurité avantageux, comparable à celui de l’escalade standard à 7 doses (débutant à 100 unités thérapeutiques) [12]. Dans les deux conditions de l’étude, seuls des effets secondaires légers ont été rapportés (grade 1 ou 2 selon la World Allergy Organization). Les résultats de la phase II d’un schéma thérapeutique SCIT accéléré avec des extraits de pollen de graminées, publiés l’année dernière, montrent également un profil de sécurité avantageux(encadré). Il convient maintenant d’attendre d’autres données d’études portant sur de plus grands groupes de volontaires.

Littérature :

Swissmedic : HD-Wegleitung, autorisation de la préparation allergénique, www.swissmedic.ch (dernière consultation 12.05.2021)
Aha Centre d’Allergie Suisse, www.aha.ch/allergiezentrum-schweiz (dernière consultation 12.05.2021)
Mahler V, Kleine-Tebbe J, Vieths S : Immunothérapies des allergies : Situation actuelle. Bundesgesundheitsbl 2020 ; 63 : 1341-1356.
EMA : Comité des médicaments à usage humain (CHMP). Guideline on the clinical development of products for specific immunotherapy for the treatment of allergic diseases, 2008.
Muraro A, Roberts G (Eds) : Allergen Immunotherapy Guidelines Part 1 : Systematic reviews. Zurich : European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), 2017.
Valenta R, et al : Allergènes recombinants pour l’immunothérapie spécifique aux allergènes : 10 ans d’immunothérapie avec des allergènes recombinants. Allergy 2011 ; 66 : 775-783.
Dhami S, et al : Allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis : A systematic review and meta-analysis. Allergy 2017 ; 72 : 1597-1631.
Deutsche AllergieLiga : Livre blanc sur les allergies en Allemagne : Springer Medizin Verlag GmbH, 4e édition revue et augmentée, 2018.
Pfaar O, et al ; EAACI : Recommandations pour la standardisation des résultats cliniques utilisés dans les essais d’immunothérapie allergénique pour la rhinoconjonctivite allergique : un document de position de l’EAACI. Allergy 2014 ; 69 : 854-867.
Corrigan CJ, et al ; Study Group : Efficacité et sécurité de l’immunothérapie présaisonnière spécifique avec un allergoïde pollinique à six graminées adsorbé sur l’aluminium. Allergy 2005 ; 60(6) : 801-807.
Berge M, et al : Pre-treatment allergen-specific IgE analysis and outcomes of allergen immunotherapy. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2021 May 3. Epub ahead of print.
Chaker AM, et al : An accelerated dose escalation with a grass pollen allergoid is safe and well-tolerated : a randomized open label phase II trial. Clin Transl Allergy 2016 ; 6(1) : 4.
Kopp MV, et al. : Accelerated Dose Escalation with Three Injections of an Aluminum Hydroxide-Adsorbed Allergoid Preparation of Six Grasses Is Safe for Patients with Moderate to Severe Allergic Rhinitis, In : Int Arch Allergy Immunol 2020 ; 181(2) : 94-102.
Allergieinfo.de, www.allergieinfo.de/allergiker-infos.html (dernière consultation 12.05.2021)