Imunoterapia subcutânea específica – O que há de novo?

A imunoterapia específica (SIT) é a única forma de terapia modificadora e curativa da doença para o tratamento de alergias de tipo imediato. Em contraste com as terapias farmacológicas sintomáticas, a SIT persegue o objectivo de uma tolerância imunológica duradoura contra os desencadeadores da alergia. Os dados actuais sugerem que um regime de dosagem acelerada de imunoterapia subcutânea (SCIT) com extractos de alergénios de pólen de gramíneas é também eficaz e seguro.

As alergias do tipo imediato (alergias de tipo I) estão associadas à libertação de mediadores IgE (incluindo histamina e citocinas). Os sintomas aparecem geralmente dentro de 30 minutos após a exposição aos alergénios. Os alergénios desencadeantes da reacção do tipo I são, com algumas excepções, proteínas (por exemplo, pólen, ácaros, pêlos de animais, bolores, alimentos e venenos de insectos) [1]. A alergia ao pólen é a doença alérgica mais comum nas nossas latitudes. Na Suíça, cerca de 20% da população é afectada [2]. Rinite, ataques de espirros e olhos lacrimejantes são sintomas típicos da febre do feno. O muco acumulado nos seios nasais também pode levar a dores na mandíbula e dores de cabeça. Se houver suspeita de um diagnóstico, vários testes de pele e sangue podem proporcionar clareza, para além de uma história médica abrangente. Se uma alergia ao pólen não for tratada durante um longo período de tempo, existe um risco acrescido de desenvolver asma alérgica (“mudança de andar”). O tratamento sintomático pode proporcionar alívio, mas não traz uma cura.

O SIT é a única opção de tratamento causal

Para além do tratamento sintomático de uma alergia ao pólen, existe a possibilidade de dessensibilização por meio de imunoterapia específica do alergénio (SIT). Até à data, esta é a única opção de tratamento causal para a terapia das alergias de tipo I. O objectivo é influenciar o sistema imunitário de tal forma que este já não reaja em excesso ao contacto com o alergénio correspondente (visão geral 1) . Para o conseguir, os extractos alergénicos são repetidamente administrados (por via subcutânea ou oral) em concentrações crescentes. Tanto a imunoterapia subcutânea (SCIT) como a sublingual (SLIT) inibem as reacções precoces e tardias após a exposição a alergénios [3]. A indicação clínica do SIT é dada em caso de sensibilização comprovada mediada por IgE com sintomas clínicos associados, devendo as respectivas contra-indicações ser consideradas [1,3]. Para este fim, são usados primeiro testes cutâneos ou de provocação para verificar a que alergénios o corpo reage em excesso. Os testes intradérmicos, de picada e de provocação para a detecção de alergias do tipo I (mediadas por IgE, tipo imediato) utilizam geralmente extractos não modificados de alergénios de materiais de origem biológica em solução [1].

Eficácia e segurança bem documentadas

Na Suíça, a autorização de uma nova preparação de alergénio para SIT está sujeita aos regulamentos emitidos pelo Swissmedic [1]. Uma relação benefício/risco comprovadamente positiva é decisiva para a aprovação. As recomendações e princípios descritos pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CMUH) são considerados como tendo autoridade relativamente ao estado actual da ciência (“Guideline on the Clinical Development of Products for Specific Immunotherapy for the Treatment of Allergic Diseases”) [4]. Nas últimas décadas, a eficácia e segurança do SIT têm sido amplamente documentadas [5]. O progresso nos últimos anos baseia-se principalmente numa melhor normalização dos extractos alergénicos, no desenvolvimento de extractos terapêuticos modificados e na caracterização molecular-biológica dos alergénios naturais [6]. Em imunoterapia subcutânea (SCIT), o extracto do alergénio é injectado subcutaneamente na pele a intervalos definidos durante um período de tempo mais longo, por vezes em doses crescentes. Várias revisões sistemáticas e meta-análises da Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI) confirmam a eficácia da SCIT na rinoconjuntivite alérgica [7]. Isto é operacionalizado por meio de diferentes pontuações como parâmetros-alvo primários e secundários. A redução dos sintomas e o menor consumo de medicamentos são parâmetros relevantes para o sucesso do SIT. Ambas as medidas estão incluídas nos objectivos primários dos estudos de registo (estudos de campo da fase III) no âmbito das pontuações dos sintomas-medicação [4,9].

SCIT para alergia ao pólen das gramíneas – resultados convincentes do estudo

Num estudo sobre a eficácia de um pólen de gramíneas SCIT, Corrigan et al. mostram diferenças significativas na pontuação de sintomas e medicação a favor da SCIT no primeiro e segundo anos do período de seguimento numa comparação de placebo (26,6%, p=0,028 e 48,4%, p=0,018, respectivamente) [10]. Num estudo retrospectivo publicado em 2021 por Berge et al. 70% dos 128 doentes que receberam SIT com extractos de alergénios de pólen de gramíneas ou bétula referiram redução dos sintomas [11]. A investigação de uma possível associação entre concentrações de IgE específicas de alergénios ou características demográficas antes do início do tratamento e o resultado da terapia não produziu quaisquer resultados estatisticamente significativos.

Chaker et al. demonstrou, num estudo com 122 doentes adultos com rinite alérgica com ou sem asma, que é viável um regime acelerado de escalada de 4 doses com pólen de gramíneas (começando com 200 unidades terapêuticas), com um perfil de segurança favorável comparável à escalada padrão de 7 doses (começando com 100 unidades terapêuticas) [12]. Em ambas as condições de estudo, apenas foram relatados efeitos secundários ligeiros (grau 1 ou 2 de acordo com a Organização Mundial de Alergias). Os resultados da fase II de um regime acelerado de terapia SCIT com extractos de pólen de gramíneas publicado no ano passado também mostram um perfil de segurança favorável(caixa). Agora temos de esperar por mais dados de estudos de grandes colectivos de indivíduos.

Literatura:

1. Swissmedic: via HD, preparação de alergénio de autorização, www.swissmedic.ch (último acesso 12.05.2021)
2. Aha Allergy Centre Switzerland, www.aha.ch/allergiezentrum-schweiz (último acesso 12.05.2021)
3. Mahler V, Kleine-Tebbe J, Vieths S: Imunoterapias de alergias: Situação actual. Bundesgesundheitsbl 2020; 63: 1341-1356.
4. EMA: Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP). Guideline on the clinical development of products for specific immunotherapy for the treatment of allergic diseases, 2008.
5. Muraro A, Roberts G (Eds): Orientações sobre imunoterapia alergénica Parte 1: Revisões sistemáticas. Zurique: Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI), 2017.
6. Valenta R, et al: Alergénios recombinantes para imunoterapia específica de alergénios: 10 anos de imunoterapia com alergénios recombinantes. Alergia 2011; 66: 775-783.
7. Dhami S, et al: Imunoterapia alergénica para rinoconjuntivite alérgica: Uma revisão sistemática e meta-análise. Alergia 2017; 72: 1597-1631.
8. Deutsche AllergieLiga: Weissbuch Allergie in Deutschland: Springer Medizin Verlag GmbH, 4ª edição, revista e ampliada, 2018.
9. Pfaar O, et al; EAACI: Recomendações para a padronização dos resultados clínicos utilizados em ensaios de imunoterapia alergénica para rinoconjuntivite alérgica: um documento de posição da EAACI. Alergia 2014; 69: 854-867.
10. Corrigan CJ, et al.; Grupo de Estudo: Eficácia e segurança da imunoterapia preseasonal específica com um alérgico de pólen de seis gramas de alumínio. Alergia 2005; 60(6): 801-807.
11. Berge M, et al: Análise de IgE específica de alergénios pré-tratamento e resultados da imunoterapia com alergénios. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2021 Maio 3. Epub antes da impressão.
12. Chaker AM, et al: Uma escalada acelerada da dose com um alergoide de pólen de gramíneas é segura e bem tolerada: um ensaio de fase II com rótulo aberto aleatório. Clin Transl Allergy 2016; 6(1): 4.
13. Kopp MV, et al: Escalação Acelerada da Dose com Três Injecções de um Hidróxido de Alumínio – Preparação de Seis Gengivas de Adsorção é Segura para Pacientes com Rinite Alérgica Moderada a Grave, In: Int Arch Allergy Immunol 2020; 181(2): 94-102.
14. Allergieinfo.de, www.allergieinfo.de/allergiker-infos.html (último acesso 12.05.2021)

PRÁTICA DO GP 2021; 16(7): 28-29