Os doentes com insuficiência renal crónica desenvolvem frequentemente espessamento do músculo cardíaco durante o curso da sua doença. O perigo de hipertrofia ventricular esquerda é um aumento significativo do risco de doenças cardiovasculares agudas, tais como a morte súbita cardíaca. Um estudo recente conseguiu agora demonstrar que um factor de risco é um aumento do factor de crescimento do fibroblasto 23 (FGF23), que pode, no entanto, ser influenciado pela medicação.
Os doentes com insuficiência renal em fase avançada, em particular aqueles que necessitam de terapia de substituição renal como a hemodiálise, estão em risco de desenvolver hipertrofia ventricular esquerda. Isto porque o factor de crescimento 23 (FGF23) da proteína fibroblastos aumenta à medida que a função renal se deteriora. Num ensaio controlado aleatório, um total de 62 pacientes receberam ou o fármaco Etelcalcetide (do grupo de fármacos calcimiméticos) ou Alfacalcidol (vitamina D) durante um período de um ano. Ambos os medicamentos são utilizados principalmente para tratar uma doença óssea que é comum em doentes com doença renal (hiperparatiroidismo secundário). A terapia foi administrada por via intravenosa aos doentes após cada tratamento de diálise. A ressonância magnética foi utilizada para medir a espessura do músculo cardíaco no início e no fim do estudo. O ponto final primário do estudo foi a alteração do índice de massa ventricular esquerda (LVMI; g/m2), medido por ressonância magnética cardíaca, da linha de base para 12 meses. Os parâmetros secundários do estudo foram parâmetros cardíacos medidos ecocardiograficamente, concentrações de biomarcadores do metabolismo ósseo (FGF23, vitamina D, hormona paratiróide, cálcio, fosfato, s-Klotho), marcadores cardíacos (peptídeo natriurético pró-cérebro, troponina T antes e depois da diálise) e metabolitos da cascata de renina-angiotensina-aldosterona.
Foi demonstrado que no grupo de terapia de Etelcalcetide, os níveis de FGF23 foram significativamente reduzidos e a massa miocárdica permaneceu a mesma após um ano, enquanto que nos doentes em terapia com alfacalcidol houve um aumento do FGF23 e um aumento adicional do espessamento miocárdico. Os níveis de PTH, fosfato e alfa-kotho alcançados pareciam ser semelhantes entre os braços de tratamento. A hipocalcemia ligeira desenvolveu-se em 17% dos utilizadores de etelcalcetide e 4% dos utilizadores de alfacalcidol. Problemas gastrointestinais ligeiros ocorreram em 63% vs. 27%. A diminuição do FGF23 poderia reduzir a progressão da hipertrofia patológica do ventrículo esquerdo em seis a oito por cento no prazo de um ano. O tratamento eficaz desta doença poderia assim reduzir o risco de morte cardíaca súbita nesta população, que já tem um risco cardiovascular significativamente aumentado, os autores têm a certeza. Além disso, a redução dos níveis de cálcio poderia reduzir a calcificação vascular, que em si mesma está associada a um aumento do risco de HVL e de eventos cardiovasculares em doentes de hemodiálise.
Leitura adicional:
- Dörr K, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, et al: Ensaio Aleatório de Etelcalcetide para Hipertrofia Cardíaca em Hemodiálise. Circ Res 2021;128(11): 1616-1625.
- A progressão do espessamento do músculo cardíaco em pacientes em diálise pode ser retardada com medicamentos, 22.04.2021, Universidade Médica de Viena
CARDIOVASC 2021; 20(2): 19