Les inhibiteurs de l’IL17A efficaces et sûrs chez les patients atteints de psoriasis chez l’enfant et l’adolescent

Les enfants et les adolescents atteints de psoriasis voient souvent leur qualité de vie considérablement réduite. Il existe un besoin de nouvelles options de traitement pour cette population de patients, en particulier pour les cas de psoriasis modéré et sévère. Outre l’ixekizumab, qui a récemment obtenu une extension d’autorisation de mise sur le marché en Suisse pour les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans, le secukinumab s’est également avéré efficace et sûr dans ce groupe de patients et a déjà obtenu une extension d’autorisation de mise sur le marché dans l’UE.

Le psoriasis est moins fréquent chez les enfants et les adolescents que chez les adultes, mais la souffrance qu’il engendre est particulièrement importante. L’évaluation de la qualité de vie liée à la santé est donc également un aspect important de l’anamnèse et de l’examen médical (encadré) [1]. D’un point de vue psychosocial, la stigmatisation et la discrimination peuvent avoir un impact considérable sur l’état psychologique des jeunes patients atteints de psoriasis. De nouvelles options thérapeutiques sont demandées pour ce groupe de patients, en particulier pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère. Dans le domaine des médicaments biologiques, les résultats actuels des études de phase III sont porteurs d’espoir. Les deux anticorps contre l’interleukine (IL) 17A, l’ixekizumab et le secukinumab, qui constituent depuis longtemps une option thérapeutique établie et fondée sur des preuves chez les adultes, ont obtenu des résultats prometteurs. L’ixekizumab (Taltz®) a été approuvé en Suisse en décembre 2020 pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les enfants et les adolescents âgés de 6 ans et plus, pesant au moins 25 kg et pour lesquels les autres traitements systémiques n’ont pas permis d’atteindre l’objectif fixé ( revue 1) [2].

Le sécukinumab bientôt autorisé en plus de l’ixekizumab ?

Pour les adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, le sécukinumab (Cosentyx®) est depuis longtemps une option thérapeutique établie et fondée sur des preuves. Christine Bodemer de l’Hôpital Becker-Enfants Malades, Paris (F), montrent que l’inhibiteur de l’IL17A est également efficace et sûr chez les enfants et les adolescents [3]. Dans une étude de phase III, l’inhibiteur de l’IL17A a montré une efficacité soutenue jusqu’à la semaine 52 chez des patients âgés de 6 à <18 ans atteints de psoriasis en plaques sévère, entraînant à la fois une réduction des manifestations cutanées et une amélioration de la qualité de vie. Les taux de réponse PASI90 ont été significativement plus élevés par rapport à l’étanercept et le sécukinumab a également obtenu de meilleurs résultats que l’étanercept en ce qui concerne le PASI75.

Au total, des patients âgés de 6 à <18 ans atteints de psoriasis en plaques sévère ont été randomisés dans les conditions expérimentales suivantes : sécukinumab à faible dose (n=40), sécukinumab à forte dose (n=40), étanercept (n=41) ou placebo (n=41). Le schéma posologique a été stratifié en fonction du poids. Les patients dont le poids corporel est inférieur ou égal à 50 kg ont reçu 75 mg à la dose faible (LD) et ceux dont le poids corporel est ≥50 kg ont reçu 150 mg. En dose élevée (HD), le schéma suivant a été utilisé : <25 kg,75 mg ; 25-50 kg, 150 mg ; ≥50 kg, 300 mg. Le sécukinumab s’est avéré significativement supérieur au placebo en termes de PASI90, PASI75 et IGA à la semaine 12, tant à la dose élevée qu’à la faible dose. Le taux de réponse PASI75 était de 80,0% (HD) et 77,5% (LD) respectivement pour le sécukinumab, contre 14,6% pour le placebo, tandis que les taux de réponse PASI90 étaient de 72,5% (HD) et 67,5% respectivement pour le sécukinumab, contre 2,4% pour le placebo. L’efficacité s’est maintenue jusqu’à la semaine 52 pour les deux dosages (HD, LD), le sécukinumab ayant obtenu des taux de réponse supérieurs à ceux de l’étanercept à la fois pour le PASI75, le PASI90, le PASI100 et l’IGA. Les taux de réponse PASI75 étaient respectivement de 87,5% (HD) et 87,5% (LD) sous sécukinumab contre 68,3% sous étanercept. En ce qui concerne le PASI90, les valeurs correspondantes étaient respectivement de 80,0% (HD) et 75,0% (LD) contre 51,2% dans le groupe étanercept et, en ce qui concerne le PASI100, de 47,5% pour le sécukinumab à la dose élevée (HD) et de 40,0% à la dose faible contre 22,0% sous placebo. Le sécukinumab a également obtenu de meilleurs résultats que le placebo et l’étanercept en termes de qualité de vie (CDLQI 0/1) aux semaines 12 et 52. Le profil de sécurité du sécukinumab était similaire à celui des études de phase III précédentes chez l’adulte, aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté. L’incidence des effets indésirables était comparable à la dose élevée et à la dose faible. Les effets secondaires les plus fréquents ont été la rhinopharyngite, la pharyngite et les maux de tête.

“Children’s Dermatology Life Quality Index” (CDLQI) (indice de qualité de vie en dermatologie pour enfants)

Selon le guide s2k actuel pour le traitement du psoriasis chez les enfants et les adolescents, les scores PASI (Psoriasis Area and Severity Index) et BSA (Body Surface Area), utilisés chez les adultes, peuvent être utilisés pour évaluer la sévérité des manifestations cutanées. Les valeurs de cut-off pour le psoriasis modéré à sévère sont identiques (BSA >10 ou PASI >10). Pour évaluer la qualité de vie des enfants et des adolescents de moins de 16 ans, il existe le “Children’s Dermatology Life Quality Index” (CDLQI). Ce questionnaire est utilisé à la fois dans le cadre d’études cliniques et de soins de routine et a été validé pour ce groupe d’âge [1,5]. La valeur seuil pour le psoriasis sévère est également de 10. Pour les patients âgés de 16 ans et plus, le DLQI, également utilisé chez les adultes, peut être utilisé. La prise en compte de la qualité de vie liée à la santé est très importante pour les soins médicaux des enfants et des adolescents atteints de psoriasis et devrait être prise en compte dans les décisions thérapeutiques. La sévérité des manifestations cutanées ne permet pas de déduire l’ampleur de l’altération de la qualité de vie ; ainsi, certaines données indiquent que les valeurs du CDLQI ne sont que modérément corrélées aux valeurs du PASI et du PGA [1,6].

Source : EADV Annual Meeting 2020

Littérature :

1. AWMF : s2k-Leitlinie pour le traitement du psoriasis chez les enfants et les adolescents, 2019, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/013-094l_S2k_Therapie-Psoriasis-Kinder-Jugendliche_2019-07.pdf
2. Compendium suisse des médicaments, www.compendium.ch/news/22487
3. Bodemer C : Le sécukinumab a démontré une efficacité élevée et un profil de sécurité favorable chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis chronique sévère en plaques : résultats sur un an. Christine Bodemer, réunion annuelle de l’EADV, sessions à la demande, 29.10.2020.
4. Gesundheitsinformation.de : www.gesundheitsinformation.de (dernière consultation 17.2.2021)
5. Lewis-Jones MS, Finlay AY : The Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) : initial validation and practical use. Br J Dermatol 1995 ; 132 : 942-949.
6. de Jager ME, et al : A cross-sectional study using the Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) in childhood psoriasis : negative effect on quality of life and moderate correlation of CDLQI with severity scores. Br J Dermatol 2010 ; 163 : 1099-1101.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(1) : 26-27 (publié le 22.2.21, ahead of print)