Une nouvelle étude de phase I portant sur un agent ciblant la protéine immunosuppressive PDL1 montre des résultats prometteurs avec un bon profil de toxicité. Une nouvelle classe potentielle de médicaments est ainsi disponible pour le cancer de la vessie métastatique, par ailleurs difficile à traiter.
(ag) Le traitement du carcinome urothélial métastatique de la vessie (CUV) a fait l’objet de peu d’informations au cours des 30 dernières années. Le pronostic est mauvais et peu de traitements sont disponibles (la chimiothérapie reste la norme). Pour les patients chez qui la chimiothérapie ne fonctionne pas ou est mal tolérée, le tableau est encore plus sombre [1].
En raison de l’expression de PDL1 dans le microenvironnement de la tumeur, certaines formes d’UBC contournent la réponse immunitaire, ce qui pourrait rendre les anticorps utiles dans ce domaine [2].
Bon profil d’effets secondaires
Une étude de phase I qui vient d’être publiée [3] a évalué l’anticorps anti-PDL1 MPDL3280A dans le traitement de l’UBC métastatique réfractaire. Cet agent administré par voie intraveineuse bloque l’interaction entre PDL1 et le récepteur PD1 ainsi que le marqueur B7.1. L’étude a montré que MPDL3280A a une activité remarquable. Les réponses au traitement chez les 68 patients examinés ont été évaluées par RECIST. La plupart d’entre eux ont été rapides (après six semaines, 43% du groupe de cancer de la vessie PDL1-positif présentait une réduction de la tumeur) et ont duré au-delà de la date de coupure des données.
Le profil d’effets secondaires était bon. L’absence de toxicité rénale de la substance active mérite d’être soulignée. Ceci est très important car de nombreux patients atteints d’UBC sont plus âgés et présentent une incidence plus élevée de dysfonctionnement rénal. Dans ce cas, MPDL3280A pourrait donc être mieux toléré que la chimiothérapie.
En raison de ces résultats impressionnants, le médicament a reçu le statut de “breakthrough designation” de la FDA.
Littérature :
- Choueiri TK, et al. : Essai randomisé en double aveugle de docetaxel plus vandetanib versus docetaxel plus placebo dans le cancer urothélial métastatique préretraité au platine. J Clin Oncol 2012 ; 30 : 507-512.
- Chen DS, Irving BA, Hodi FS : Voies moléculaires : immunothérapie de nouvelle génération – inhibition de la mort programmée-ligand 1 et de la mort programmée-1. Clin Cancer Res 2012 Dec 15 ; 18(24) : 6580-6587.
- Powles T, et al : MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature 2014 ; 558-563. doi : 10.1038/nature13904.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2015 ; 3(1) : 2
