Un nuevo ensayo de fase I con un compuesto dirigido contra la proteína inmunosupresora PDL1 muestra resultados prometedores con un buen perfil de toxicidad. Esto proporciona una clase potencialmente nueva de fármacos para el cáncer de vejiga metastásico, que de otro modo es difícil de tratar.
(ag) En lo que respecta al tratamiento del cáncer urotelial de vejiga (CBU) metastásico, se ha informado poco en los últimos 30 años. El pronóstico es malo y se dispone de pocas terapias (la quimioterapia sigue siendo el estándar). Para los pacientes en los que la quimioterapia no funciona o se tolera mal, la situación parece aún más sombría [1].
Debido a la expresión de PDL1 en el microambiente tumoral, ciertas formas de CBU eluden la respuesta inmunitaria, por lo que los anticuerpos en esta área podrían ser útiles [2].
Buen perfil de efectos secundarios
Un estudio de fase I publicado recientemente [3] investigó el anticuerpo anti-PDL1 MPDL3280A en el tratamiento del CBU metastásico refractario. Este agente administrado por vía intravenosa bloquea la interacción entre PDL1 y el receptor PD1, así como el marcador B7.1. El estudio demostró que el MPDL3280A tiene una actividad notable. Las respuestas al tratamiento en los 68 pacientes estudiados se evaluaron mediante RECIST. Fueron en su mayoría rápidos (al cabo de seis semanas, el 43% del grupo con cáncer de vejiga PDL1-positivo mostraba una reducción tumoral) y superaron el tiempo de corte de los datos.
El perfil de efectos secundarios era bueno. Cabe destacar la ausencia de toxicidad renal de la sustancia activa. Esto es de gran importancia porque muchos pacientes con CBU son mayores y tienen una mayor incidencia de disfunción renal. Así que aquí el MPDL3280A podría ser mejor tolerado que la quimioterapia.
Debido a los impresionantes resultados, el fármaco recibió de la FDA el denominado “estatus de avance decisivo”.
Literatura:
- Choueiri TK, et al. Ensayo doble ciego aleatorizado de docetaxel más vandetanib frente a docetaxel más placebo en cáncer urotelial metastásico tratado con platino. J Clin Oncol 2012; 30: 507-512.
- Chen DS, Irving BA, Hodi FS: Vías moleculares: inmunoterapia de próxima generación-inhibiendo el ligando de muerte programada 1 y la muerte programada-1. Clin Cancer Res 2012 Dic 15; 18(24): 6580-6587.
- Powles T, et al: El tratamiento con MPDL3280A (anti-PD-L1) produce actividad clínica en el cáncer de vejiga metastásico. Nature 2014; 558-563. doi: 10.1038/nature13904.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2015; 3(1): 2
