Un article de synthèse publié en 2023 résume les stratégies actuelles et futures possibles de traitement de l’ECL. L’avenir nous dira si de nouveaux progrès dans la recherche sur les relations pathogéniques permettront de se rapprocher encore plus de l’objectif d’un traitement personnalisé. Outre les anticorps monoclonaux belimumab et anifrolumab, disponibles depuis quelques années, plusieurs candidats médicaments sont actuellement en cours de développement clinique.
Le lupus érythémateux cutané (LEC) est une maladie à multiples facettes qui peut se manifester avec ou sans atteinte systémique [1,2]. Environ 80% des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) présentent une atteinte cutanée, les symptômes cutanés apparaissant souvent au stade précoce de la maladie [1,3]. Les manifestations cutanées comprennent des exanthèmes induits par les UV, des ulcérations, une alopécie diffuse, des plaques érythémateuses à discoïdes et des cicatrices [2]. Le diagnostic du lupus n’a pas beaucoup changé ces dernières années et est conforme aux recommandations actuelles [3]. Dans les critères EULAR/ACR révisés en 2019, un test ANA positif a été inclus comme critère d’admission, bien qu’un test négatif n’exclue pas un diagnostic de LED [4]. Outre la détection d’auto-anticorps, d’autres tests de diagnostic en laboratoire et l’histologie, les patients peuvent aujourd’hui se voir proposer des séquençages de l’exome et du génome [2]. La plupart des processus immunologiques dans la LEC sont favorisés par une prédisposition génétique multifactorielle [2].
Actuellement, on distingue les sous-types suivants de CLE :
- Lupus érythémateux cutané aigu (LECA)
- Lupus érythémateux cutané subaigu (LESC)
- Chronisch kutaner Lupus erythematodes (CCLE)
- Lupus érythémateux discoïde (DLE)
- Lupus érythémateux de Chilblain (CHLE)
- Lupus érythémateux profonds/panniculite (LEP)
- Intermittierend kutaner Lupus erythematodes (ICLE)
- Lupus érythémateux tumoral (LET)
Une perte de tolérance aux antigènes de l’organisme et une activation chronique par poussées du système immunitaire inné et adaptatif jouent un rôle pathogène important. Le corrélat de la réponse immunitaire partiellement activée par certains déclencheurs (par exemple les UV), qui conduit à une inflammation anti-épidermique, est la “dermatite d’interface” [3]. Elle se caractérise par une infiltration de l’épiderme basal par des lymphocytes cytotoxiques et des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), ainsi que par la mort cellulaire de kératinocytes localisés. Selon le sous-type de CLE, différents mécanismes effecteurs du système immunitaire adaptatif et inné sont actifs. Les facteurs pro-inflammatoires clés comprennent les interférons de type I/III et les cytokines associées (par ex. CXCL10) exprimés par les pDC et les kératinocytes [5].
Approches thérapeutiques immunosuppressives et immunomodulatrices
Les objectifs thérapeutiques globaux comprennent la stabilisation de la maladie avec une amélioration de l’activité générale de la maladie, de l’état de la peau, de la fatigue et des douleurs articulaires. En plus d’éviter l’exposition aux facteurs déclenchants en se protégeant du soleil et du froid et en évitant la nicotine, les formes localisées de lupus cutané sont traitées par des stéroïdes topiques, dont l’application peut être progressivement désescaladée au cours de l’évolution par des inhibiteurs de la calcineurine. Chez les patients qui n’y répondent pas suffisamment, il est recommandé d’essayer un traitement par hydroxychloroquine ou méthotrexate. Les anticorps monoclonaux belimumab (un antagoniste de BLYS) et anifrolumab (un antagoniste des récepteurs IFN de type I) font partie des options de traitement étendues. Le mécanisme d’action du belimumab (Benlysta®) repose sur la liaison à la protéine soluble BLyS, stimulateur des lymphocytes B humains, ce qui entraîne une réduction de la durée de vie des lymphocytes B [6]. Et les effets de l’anifrolumab (Saphnelo®) sont basés sur la liaison à la sous-unité 1 du récepteur de l’interféron de type I [6]. Les effets de l’interféron de type I sont ainsi bloqués. Bien que l’utilisation de produits biologiques ciblant le facteur Blys et le récepteur de l’interféron de type I donne parfois d’excellents résultats thérapeutiques, tous les patients n’y répondent pas de la même manière [2]. Outre les antagonistes de la voie de signalisation de l’interféron de type I et de l’activation des cellules B, des inhibiteurs de Janus kinase sont actuellement en cours d’évaluation clinique, ainsi que des antigènes sur pDC qui entraînent leur désactivation (tableau 1). La signature IFN dans le sang et la peau est considérée comme un biomarqueur candidat de l’activité de la maladie, bien que les auteurs de l’article de synthèse soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires [2].
Littérature :
- Niebel D, et al : Lupus érythémateux cutané : une mise à jour sur la pathogenèse et les directions thérapeutiques futures. Am J Clin Dermatol 2023 ; 24(4) : 521-540.
- Günther C, Wenzel J. [Lupus erythematodes]. J Dtsch Dermatol Ges 2023 ; 21(4) : 426-431.
- Worm M, et al. S2k guideline (lignes directrices) : Diagnostic et prise en charge du lupus érythémateux cutané – partie 1 : classification, diagnostic, prévention, scores d’activité. J Dtsch Dermatol Ges 2021 ; 19 : 1236-1247.
- Fanouriakis A, et al : 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2019 ; 78 : 736-45.
- Kuhn A, Wenzel J, Weyd H : Photosensibilité, apoptose, et cytokines dans la pathogenèse du lupus érythémateux : une revue critique. Clinical reviews in allergy & immunology 2014 ; 47(2) : 148-162.
- Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 15.03.2024)
- Braegelmann C, Niebel D, Wenzel J : Thérapies ciblées dans les maladies auto-immunes de la peau. J Invest Dermatol 2022 ; 142 : 969-975. e7.
- Király Z, et al : The Possible Clinical Significance of a Decreased Serum Level of Soluble PD-L1 in Discoid Lupus Erythematosus, but Not in Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus – A Pilot Study. J. Clin. Med. 2023, 12, 5648. www.mdpi.com/2077-0383/12/17/5648,(dernière consultation 15.03.2024)
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2024 ; 34(2) : 40-41
