Selon une analyse secondaire publiée en 2019, de faibles taux de vitamine D sont associés à une évolution moins favorable de la maladie et à une qualité de vie altérée. Il est nécessaire de poursuivre les recherches sur les effets positifs possibles de la supplémentation en vitamine D dans cette population de patients.
Comme le montrent les données d’une revue systématique publiée en 2019 [1], de faibles taux de 25-OH-D sont un biomarqueur de l’activité de la maladie dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et un prédicteur d’une évolution plus défavorable. La concentration de 25-OH-D reflète l’apport alimentaire en vitamine D et sa formation à partir des provitamines présentes dans la peau sous l’effet des rayons UV. On distingue le statut normal en vitamine D (taux sérique de 25-OH-vitamine D >75 nmol/l), l’insuffisance en vitamine D (<75 nmol/l), et la carence en vitamine D proprement dite (taux sérique de 25-OH-vitamine D <15 nmol/l).
Étiologie multifactorielle et évolution par poussées
La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, les deux sous-types de la CED, se caractérisent par une alternance de périodes de faible activité de la maladie et d’exacerbations sévères. Un traitement à vie est souvent nécessaire pour contrôler les symptômes et améliorer la qualité de vie. L’objectif principal du traitement est de soulager et de réduire l’apparition des poussées. Les symptômes varient d’un individu à l’autre, allant de légères douleurs abdominales à des symptômes de type coliques et de nombreuses diarrhées. L’inflammation chronique de l’intestin est due à une mauvaise régulation du système immunitaire.
De nombreuses questions restent en suspens en ce qui concerne l’étiologie des CED. Selon les connaissances actuelles, les causes sont multifactorielles et impliquent des interactions complexes entre la prédisposition génétique, les dérégulations du système immunitaire et de la microflore intestinale, ainsi que des facteurs environnementaux déclencheurs [1]. Il y a de plus en plus de preuves qui suggèrent que la vitamine D pourrait jouer un rôle protecteur dans la pathogenèse des MIC [2,3]. Par exemple, il a été démontré que la vitamine D joue un rôle important dans le maintien de la fonction de barrière épithéliale du tractus intestinal pour la défense contre les facteurs inflammatoires et pathogènes [4,5]. De plus, des études antérieures ont démontré des fonctions anti-inflammatoires et des effets régulateurs sur le microbiome intestinal dans le cadre de réponses immunitaires [6,7].
Prévalence élevée de carences
Des niveaux trop bas de vitamine D sont fréquents chez les patients atteints de MCE. Selon une analyse secondaire portant sur les données de plus de 900 patients [8], 38,1% des personnes atteintes de la maladie de Crohn et 31,6% des personnes souffrant de colite ulcéreuse présentaient une carence (critère : taux sérique de 25(OH)D ≤25 ng/mL). Une association possible entre la vitamine D et la CED est discutée depuis longtemps, mais des études antérieures n’ont pas abouti à des résultats clairs [1]. Cela peut être dû à des aspects méthodologiques (par exemple, petit échantillon de sujets, stades hétérogènes de la maladie, faible ampleur des effets, différents seuils pour déterminer une carence en vitamine D). Il existe donc encore des lacunes dans la compréhension du rôle de la vitamine D dans la pathogenèse des MCE.
Un ensemble complexe d’interactions
L’étude de Gubatan et al. L’objectif de l’édition 2019 était de mieux comprendre la relation entre les faibles taux de vitamine D fréquemment observés chez les patients atteints de MICI et les paramètres liés à la maladie (activité de la maladie, inflammation muqueuse, taux de rechute, qualité de vie). Au total, 27 publications publiées entre 2011 et 2018 ont été incluses (colite ulcéreuse : n=3115 ; maladie de Crohn : n=5201) [1]. Les données proviennent de patients de 6 continents et de 14 pays (Australie, Brésil, Canada, Chine, Danemark, Allemagne, Iran, Irlande, Pays-Bas, Norvège, Portugal, Slovaquie, Afrique du Sud, États-Unis). L’âge moyen était de 41,4 ans et la répartition par sexe de 45,7%:54,3% (hommes:femmes). La valeur moyenne de la concentration en 25(OH)D de tous les patients atteints de CED était de 25,5 ng/mL. La qualité des études incluses a été évaluée à l’aide de l’échelle de Newcastle-Ottawa (moyenne = 7, étendue = 4-9). 17 études (n = 3143) répondaient au critère de “maladie cliniquement active”. L’évaluation a montré que de faibles niveaux de 25(OH)D étaient associés à l’activité de la maladie, à la fois pour tous les patients atteints de CED (OR groupé 1,53 ; IC 95% 1,32-1,77 ; p<0,00001) que dans les sous-groupes colite ulcéreuse (OR groupé 1,47 ; IC 95% 1,03-2,09 ; p=0,03) et maladie de Crohn (OR groupé 1,66 ; IC 95% 1,36-2,02 ; p<0,00001). Il n’y avait pas de différence significative entre les deux sous-groupes (p=0,43).
Comme la méta-analyse a inclus des études d’observation, il n’est pas possible de conclure à des causalités directes. Il existe des preuves que de faibles niveaux de vitamine D à la base sont associés à un risque accru d’activité future de la maladie et de récidives. Il est possible que la vitamine D joue un rôle à la fois comme cause et comme effet sur les paramètres cliniques de la CED.
La supplémentation est-elle utile ?
Les facteurs nutritionnels et la malabsorption liée aux processus inflammatoires sont des explications possibles des faibles taux de vitamine D chez les patients atteints de MCE. D’autre part, l’inconfort qui peut résulter d’une poussée aiguë peut entraîner une diminution du temps passé à l’extérieur, avec une exposition réduite à la lumière du soleil et donc une production endogène de vitamine D plus faible.
Dans une méta-analyse publiée en 2018 par Li et al. [9], il a été démontré que la supplémentation en vitamine D entraînait une augmentation des taux de base de 25(OH)D et était associée à une réduction du risque de rechute de la DICS par rapport au placebo. Cependant, le lien entre les taux de rechute et la dose de vitamine D supplémentée n’a pas été clairement établi. L’apport de vitamines n’a eu aucun effet sur les marqueurs d’inflammation ESR et CRP.
Selon Gubatan et al. [1], on peut déduire des résultats de différentes analyses secondaires qu’un suivi de routine des taux de vitamine D devrait être effectué chez les patients atteints de DICS. D’autres études seraient nécessaires pour répondre définitivement à la question de savoir si la supplémentation en cas de carence en vitamine D est une cible thérapeutique possible.
Littérature :
- Gubatan J, Chou ND, Haagen Nielsen O, Moss AC : Systematic review with meta-analysis : association of vitamin D status with clinical outcomes in adult patients with inflammatory bowel disease. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2019, https://doi.org/10.1111/apt.15506
- Gubatan J, Moss AC : Vitamine D dans les maladies inflammatoires de l’intestin : plus qu’un simple supplément. Curr Opin Gastroenterol 2018 ; 34 : 217-225.
- Nielsen OH, Rejnmark L, Moss AC : Rôle de la vitamine D dans l’histoire naturelle de la maladie inflammatoire du côlon. J Crohns Colitis 2018 ; 12 : 742-752.
- Assa A, et al : La carence en vitamine D prédispose au dysfonctionnement de la barrière induite par Escherichia coli et aux lésions coliques expérimentales. Inflamm Bowel Dis 2015 ; 21 : 297-306.
- Chen SW, et al : Effet protecteur de la 1, 25-dihydroxyvitamine d3 sur la lésion de la jonction épithéliale intestinale induite par les lipopolysaccharides dans les monocouches de cellules caco-2. Inflammation 2015 ; 38 : 375-383.
- Gubatan J, et al. : Des niveaux plus élevés de vitamine D dans le sérum sont associés à des profils de cytokines sériques protecteurs chez les patients atteints de colite ulcéreuse. Cytokine 2018 ; 103 : 38-45.
- Tabatabaeizadeh SA, et al : Vitamine D, le microbiome intestinal et la maladie inflammatoire de l’intestin. J Res Med Sci 2018 ; 23 : 75.
- Del Pinto R, et al : Association between inflammatory bowel disease and vitamin D deficiency : a systematic review and meta-analysis. Inflamm Bowel Dis 2015 ; 21 : 2708-2717.
- Li J, Chen N, Wang D, et al : Efficacité de la vitamine D dans le traitement de la maladie inflammatoire de l’intestin. Medicine 2018 ; 97 : e1266.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2019 ; 14(11) : 22-24
