Cannabinoïdes dans le cancer : nouvelle ligne directrice de l'ASCO

Récemment, l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a publié de nouvelles directives sur l’utilisation des cannabinoïdes chez les adultes atteints d’un cancer. Des études ont montré que les préparations contenant des cannabinoïdes peuvent soulager efficacement les vomissements et les nausées causés par la chimiothérapie. Les lignes directrices de l’ASCO ont été publiées dans le Journal of Clinical Oncology et un article connexe avec des questions et réponses a été publié dans la revue JCO Oncology Practice.

Des données empiriques montrent que jusqu’à plus de 40% des patients adultes atteints de cancer consomment des produits à base de cannabis [1,2]. Les médecins doivent informer les patients que les préparations à base de cannabinoïdes ne peuvent en aucun cas se substituer à un traitement anticancéreux, mais qu’elles peuvent améliorer les nausées et les vomissements provoqués par la chimiothérapie lorsque d’autres options ont été épuisées [1]. Par ailleurs, les auteurs des lignes directrices soulignent que les preuves pour ou contre le cannabis ou les cannabinoïdes dans le traitement des toxicités ou des symptômes liés au cancer (par exemple, les douleurs tumorales) sont insuffisantes (encadré) [1].

Le cannabis contre les douleurs tumorales ?
Une récente revue Cochrane a montré que les médicaments contenant du cannabis seul ne sont pas efficaces contre les douleurs cancéreuses qui ne répondent pas aux médicaments de type morphine (opioïdes). Cependant, le niveau de preuve et la fiabilité des études empiriques menées jusqu’à présent ont été jugés globalement faibles par les experts. Certaines études cliniques indiquent que les cannabinoïdes peuvent être efficaces contre la douleur cancéreuse lorsqu’ils sont utilisés en combinaison avec d’autres analgésiques et en complément du traitement standard.

d’après [6]

Quelles préparations contenant du THC et du CBD pour cette indication ?

Le cannabis contient plus de 100 cannabinoïdes. Les deux cannabinoïdes principalement étudiés et utilisés à des fins médicales sont le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) [3]. Selon la ligne directrice, un traitement add-on avec du dronabinol, du nabilone ou un extrait oral avec THC:CBD dans un rapport 1:1 peut être envisagé lorsque les traitements anticancéreux induisent des nausées et des vomissements et que les traitements antiémétiques standard ne suffisent pas [1]. Dans notre pays, les préparations magistrales peuvent être préparées par une pharmacie sur prescription médicale [10].

Le dronabinol est le nom internationalement reconnu du THC semi-synthétique. Aux États-Unis, le dronabinol est disponible sous forme de capsules ou de solution orale. En Suisse, le spray buccal Sativex®, qui contient à la fois du THC (2,7 mg) et du CBD (2,5 mg), est autorisé depuis 2013 [4]. Le THC a un effet analgésique, antispastique, stimule l’appétit et est efficace contre les nausées et les vomissements. Les multiples effets du THC sont dus à sa liaison à des récepteurs cannabinoïdes spécifiques du système endocannabinoïde. Le système endocannabinoïde est impliqué dans la régulation de nombreux processus dans notre corps (par exemple, le traitement de la douleur, la régulation du stress, l’appétit) [5]. Alors que le THC a un effet enivrant ou psychoactif à fortes doses, cet effet se produit rarement à des doses thérapeutiques orales [3]. Le CBD a, entre autres, des effets antiépileptiques, anxiolytiques, anti-inflammatoires et relaxants. Même à fortes doses, la substance n’entraîne pas de sensation de “défonce”, mais peut, en combinaison avec le THC, réduire ses effets psychoactifs [7,8].

Le nabilone est un agent antiémétique appartenant au groupe des cannabinoïdes synthétiques [9]. Les effets sont basés sur l’interaction avec les récepteurs CB1. Le nabilone est étroitement lié au cannabinoïde naturel dronabinol (THC) du chanvre et a, comme lui, des effets psychoactifs. Dans certains pays, le nabilone est commercialisé sous forme de gélules. Le médicament n’est pas enregistré en Suisse.

En Suisse, depuis la modification de la loi sur les stupéfiants en 2022, une autorisation exceptionnelle de l’Office fédéral de la santé publique (OFSP) n’est plus nécessaire pour prescrire des médicaments contenant des cannabinoïdes. Les médecins traitants doivent toutefois déclarer les données thérapeutiques à l’OFSP pendant les deux premières années de traitement. La prise en charge par l’assurance obligatoire des soins n’est qu’exceptionnelle dans notre pays. Selon un communiqué de presse de l’OFSP, les preuves disponibles pour une rémunération générale sont actuellement insuffisantes.

vers [11]

Les effets varient en fonction des individus et de la dose

La ligne directrice de l’ASCO conseille aux cliniciens de demander systématiquement aux patients cancéreux adultes s’ils sont intéressés par des médicaments contenant des cannabinoïdes [1]. Et il est suggéré de mettre à disposition des documents d’information pour faciliter la prise de décision commune [1]. Une dose de 300 mg de CBD oral par jour ne doit pas être dépassée, sauf si les patients participent à un essai clinique. L’une des raisons invoquées est le risque de modifications réversibles des enzymes hépatiques. Les produits à base de cannabis par voie orale ont un début d’action variable, de 30 minutes à 2 heures, et les effets peuvent durer de 5 à 8 heures. Les effets secondaires possibles des produits contenant du cannabis comprennent la tachycardie, l’hypotension orthostatique, la confusion grave et la paranoïa.

Littérature :

Braun IM, et al : Cannabis et cannabinoïdes chez les adultes atteints de cancer : lignes directrices de l’ASCO. J Clin Oncol. Publié en ligne le 13 mars 2024. doi:10.1200/JCO.23.02596.
Braun IM, Bohlke K, Roeland EJ : Cannabis et cannabinoïdes chez les adultes atteints de cancer : ASCO guideline Q&A. JCO Oncol Pract. Publié en ligne le 13 mars 2024.
“Informations générales sur l’utilisation du cannabis médical pour les professionnels”, Société Suisse pour le Cannabis en Médecine (SGCM-SSCM), www.ksgr.ch/sites/default/files/2023-03/sgcm-sscm-informationen-zur-anwendung-von-medizinalcannabis.pdf,(dernière consultation 07.05.2024)
Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 07.05.2024)
Russo E, Guy GW : A tale of two cannabinoids : the therapeutic rational for combination of tetrahydrocannabinol and cannabidiol. Med Hypotheses 2006 ; 66 : 234-246.
“Cannabis et cannabinoïdes dans le cancer”, www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2024/cannabis-und-cannabinoide-bei-krebs.php,(dernière consultation 07.05.2024)
Hudson R, et al : Cannabidiol Counteracts the Psychotropic Side-Effects of Δ-9-Tetrahydrocannabinol in the Ventral Hippocampus through Bidirectional Control of ERK1-2 Phosphorylation. J Neurosci Off J Soc Neurosci 2019 ; 39 : 8762-8777.
Bhattacharyya S, et al : Effets opposés du Δ-9-tétrahydrocannabinol et du cannabidiol sur le fonctionnement du cerveau humain et la psychopathologie. Neuropsychopharmacologie 2010 ; 35 : 764-774.
Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,(dernière consultation 07.05.2024)
“Médicaments à base de cannabis”, document de synthèse,
www.kantonsapotheker.ch,(dernier appel 07.05.2024)
Office fédéral de la santé publique (OFSP), www.bag.admin.ch/bag/de/home/medizin-und-forschung/heilmittel/med-anwend-cannabis.html,(dernière consultation 07.05.2024).