La Société Suisse d’Oncologie Médicale (SSMO), la Société Suisse d’Hématologie (SSH) et le Groupe Suisse de Recherche Clinique sur le Cancer (SAKK) se réunissent lors du congrès annuel Swiss Oncology & Hematology Congress et échangent les derniers résultats de la recherche dans leurs domaines respectifs. Cette année était entièrement consacrée au thème : “Dépasser les frontières ensemble”.
L’ASPP2 est un suppresseur de tumeur qui régule des protéines clés telles que p53, Bcl-2 et NFkB afin de contrôler les voies de signalisation centrales liées au cancer. L’ASPP2 contient un domaine Ank-SH3 hautement conservé à son extrémité C-terminale, qui est le médiateur de ces interactions. Aujourd’hui, une isoforme oncogène inconnue, appelée ASPP2k, a été découverte et est très fréquente dans le cancer. Ce mutant dominant négatif a perdu l’extrémité C-terminale cruciale et inhibe la fonction WT de l’ASPP2, ce qui entraîne la perte des capacités de suppression de la tumeur. L’ASPP2k a été découvert pour la première fois dans les leucémies aiguës, mais le criblage de plusieurs entités tumorales a révélé une expression fréquente de l’ASPP2k dans les cancers, associée à une biologie tumorale plus agressive et à une résistance au traitement [1]. Plus de 500 tumeurs, dont la LAM, les gliomes, les sarcomes, le cancer du sein, le cancer colorectal et le cancer du poumon, ont été analysées pour l’expression de l’ASPP2k. L’ASPP2k a été supprimée ou surexprimée de manière stable dans les lignées cellulaires issues de ces entités et dans les tissus des patients. L’induction de l’apoptose, la prolifération cellulaire, la migration, l’invasion, la formation de colonies, la longueur des télomères, l’angiogenèse et les voies de signalisation associées ont été analysées en fonction de l’ASPP2k.
L’expression de l’ASPP2κ a été confirmée chez pratiquement tous les patients. Les modèles de cellules TNBC exprimant ASPP2κ ont montré une réduction de l’induction de l’apoptose (IC50s moyenne -30%), des taux de prolifération (moyenne +25%), de migration (moyenne +65%) et d’invasion (moyenne +70%) plus élevés. L’élimination (KD) de l’ASPP2k a sensibilisé les cellules à la chimiothérapie et/ou à la γ-irradiation. Les modèles de souris tumorales ASPP2κ-KD xénogreffées confirment une implantation tumorale atténuée, une croissance et une métastase réduites, ce qui se traduit par une survie globale nettement plus longue.
Myélome, lymphome ou lymphocytose monoclonale à cellules B ?
Il est souvent difficile d’établir un diagnostic correct pour les hémopathies malignes. Une approche intégrative peut alors s’avérer efficace [2]. Une femme de 66 ans, par ailleurs en bonne santé, s’est présentée avec une dyspnée, une angine de poitrine et de la fatigue. Aucun signe de saignement ou de fièvre n’était présent. Elle a signalé une perte de poids de 6 kg en 12 mois. Les analyses sanguines ont révélé des globules blancs normaux, une anémie normocytaire, normochrome et hyporégénérative (hémoglobine 6,1 g/dl), une légère thrombocytopénie de 89 G/L et une LDH légèrement élevée (236 U/L). L’immunofixation a montré une gammapathie biclonale IgG lambda et IgM kappa. Le scanner n’a pas révélé de lymphadénopathie ou d’organomégalie, ni d’ostéolyse. La cytologie de la moelle osseuse a révélé une augmentation des lymphocytes avec suppression de l’hématopoïèse normale, avec suspicion d’infiltration de lymphome. L’immunophénotypage a révélé une population de cellules B matures avec expression de CD20, CD22 et CD79b. Les résultats sont compatibles avec un lymphome de la zone marginale de la rate. En outre, une population de cellules B monoclonales a été trouvée. L’examen FISH a révélé une délétion 13q14. La biologie moléculaire a révélé une mutation de MYD88 et de TP53. D’autre part, l’histologie de la BM a montré une infiltration claire avec un myélome biclonal. On suppose que la patiente a trois hémopathies malignes : un myélome plasmocytaire, un lymphome non hodgkinien mature et une lymphocytose monoclonale à cellules B de type B-CLL. Un traitement ciblant à la fois le myélome et le lymphome a donc été mis en place. Étant donné qu’un diagnostic précis peut représenter un défi, une approche intégrée incluant la cytomorphologie, l’histologie, l’immunophénotypage, la cytogénétique et la biologie moléculaire est essentielle.
Absorber la charge mentale
Le diagnostic de cancer et le traitement entraînent chez les personnes concernées des symptômes somatiques et une grande souffrance, et chez environ 30% d’entre elles des troubles psychiques parfois chroniques. Actuellement, il n’existe pas de données publiées sur la fréquence du stress psychologique chez les patients oncologiques au début de la réadaptation en Suisse. Dans le cadre d’une étude prospective, la souffrance psychologique au début de la réadaptation oncologique a été évaluée et comparée aux données sociodémographiques et cliniques [3]. Chez 296 des 400 patients, la souffrance psychologique a pu être évaluée à l’aide de la version allemande du thermomètre de stress NCCN à 11 échelles.
La charge mentale moyenne du collectif était significativement plus élevée (5,8) et des valeurs de charge significativement plus élevées ont été constatées chez 74,0% des patients. De plus, une différence significative a été observée en fonction du sexe. Alors que les jeunes femmes présentaient des niveaux de détresse plus élevés que les patients plus âgés (81,4% vs 78,8%), les hommes plus âgés présentaient des niveaux de détresse plus élevés que les jeunes (71,4% vs 64,3%). Le sous-groupe présentant les scores de détresse les plus élevés était celui des patientes atteintes d’un cancer du sein, la proportion de stades chroniques de la maladie étant nettement inférieure à celle des autres entités tumorales. Cependant, les patientes concernées ont signalé des symptômes significatifs de type fatigue.
Les auteurs concluent que la fréquence des problèmes psychologiques est extrêmement élevée au début de la réadaptation oncologique. C’est pourquoi il faudrait en général veiller activement à l’existence d’un stress psychologique au début de la réadaptation et continuer à développer la coassistance psycho-oncologique dans la réadaptation oncologique.
Congrès : Congrès suisse d’oncologie et d’hématologie (SOHC) 2023
Littérature :
- Kampa-Schittenhelm K, et al : Détection et caractérisation de l’ASPP2kappa(k) – un pivot central de la tumorigénèse et de la résistance aux médicaments. Abstract 188. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274) : 11.
- Medinger M, et al. : Is it myeloma, lymphoma, or monoclonal B cell lymphocytosis ? Ou tous les trois ? Le besoin d’un diagnostic intégratif : un rapport de cas. Abstract 256. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274) : 69.
- Hass HG, et al : Incidence et facteurs prédictifs de la détresse psychologique chez les patients cancéreux en Suisse pendant la réadaptation oncologique. Abstract 160. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274) : 57.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(6) : 28 (publié le 17.12.23, ahead of print)
