L’ Alzheimer’s Association International Conference est le plus grand congrès mondial consacré aux progrès de la recherche sur la démence. Chaque année, des chercheurs, des cliniciens et des experts en démence se réunissent pour partager les résultats de recherches révolutionnaires qui conduiront à des méthodes de prévention et de traitement et à des améliorations dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
De nouvelles données issues d’études de cohorte prospectives portant sur plus de 100 000 adultes indiquent que la constipation chronique peut entraîner un déclin des fonctions cognitives. Les chercheurs ont constaté que les personnes constipées qui vont à la selle environ tous les trois jours ont des performances cognitives significativement moins bonnes que celles qui vont à la selle tous les jours. Celle-ci correspond à un processus de vieillissement supplémentaire de trois ans. Par conséquent, les symptômes d’une fonction intestinale anormale doivent être surveillés chez les patients âgés. On estime que 16% de la population mondiale souffre de constipation. Ce problème est plus fréquent chez les adultes plus âgés, en raison de facteurs liés à l’âge tels que le manque de fibres et d’exercice, ainsi que la prise de médicaments constipants pour traiter d’autres maladies. La constipation chronique – définie par des selles tous les trois jours ou plus – est associée à des problèmes de santé à long terme tels que l’inflammation, le déséquilibre hormonal, l’anxiété et la dépression. Il s’agit de la première étude de ce type à examiner également les fonctions cognitives. Les résultats montrent que la fréquence des selles était associée à la fonction cognitive objective globale ainsi qu’à la mémoire d’apprentissage et de travail dans une relation dose-réponse en forme de J inversé. Les mesures de prévention et d’amélioration de la santé intestinale peuvent consister en une alimentation saine composée d’aliments riches en fibres et en polyphénols tels que les fruits, les légumes et les céréales complètes, en la prise de suppléments de fibres, en la consommation quotidienne d’une grande quantité d’eau et en la pratique régulière d’une activité physique.
Le bénévolat protège le cerveau
Le bénévolat peut protéger le cerveau vieillissant contre le déclin cognitif et la démence, telle est la conclusion d’une étude récente. Elle a étudié un groupe de seniors et a constaté que ceux qui exerçaient des fonctions bénévoles avaient une meilleure fonction cognitive – notamment dans les domaines des fonctions exécutives et de la mémoire épisodique – que leurs pairs qui ne faisaient pas de bénévolat. Cela peut être dû, entre autres, à une activité physique accrue, à une plus grande interaction sociale et à un engagement intellectuel plus important, qui sont tous associés à une meilleure santé cérébrale. Les chercheurs ont étudié les habitudes de bénévolat de 2476 adultes. Après ajustement pour les co-facteurs pertinents, ceux qui faisaient du bénévolat avaient en moyenne de meilleurs scores de base pour la fonction exécutive et la mémoire épisodique verbale par rapport à ceux qui n’en faisaient pas.
Une meilleure audition ralentit les pertes cognitives
Les patients présentant des facteurs de risque de démence, tels que le diabète et l’hypertension, présentent une diminution de 48% du déclin cognitif trois ans après avoir porté des aides auditives. Les résultats fournissent des preuves convaincantes que le traitement de la perte auditive est un moyen efficace de protéger les fonctions cognitives plus tard dans la vie et peut-être de retarder le diagnostic de démence à long terme, a souligné le responsable de l’étude. La perte auditive liée à l’âge est très fréquente et touche deux tiers des adultes de plus de 60 ans. Elle peut être traitée par des aides auditives et des services d’assistance audiologique. L’étude ACHIEVE a porté sur 977 adultes âgés de 70 à 84 ans. Ils ont été recrutés parmi des adultes âgés participant à l’étude en cours Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) et des volontaires sains. Au début de l’étude, les participants avaient une audition similaire et ne présentaient pas de troubles cognitifs importants. Les chercheurs ont assigné au hasard tous les participants soit à un groupe d’intervention auditive, soit à un groupe de contrôle pour l’éducation à la santé des personnes âgées. Les participants au groupe d’intervention auditive ont assisté à quatre séances d’une heure avec un audiologiste toutes les une à trois semaines, ont reçu des appareils auditifs adaptés aux deux oreilles, ont été régulièrement informés de l’utilisation de ces appareils et ont appris des stratégies de rééducation auditive. Le groupe de contrôle a rencontré régulièrement un éducateur de santé certifié qui a mené les 10 clés du vieillissement en bonne santé, un programme interactif d’éducation à la santé pour les adultes de 65 ans. Dans la cohorte ARIC, il y avait une réduction significative de 48% dans le groupe des aides auditives par rapport au groupe témoin. L’intervention auditive était significativement associée à une perte de parole plus lente.
Les ciseaux génétiques protègent contre les maladies neurodégénératives
Deux études distinctes ont examiné comment les gènes peuvent augmenter le risque de développer une maladie neurodégénérative et comment leur modification pourrait réduire ce risque ou protéger le cerveau de la formation d’amyloïde, considérée comme une cause. La première étude provient de San Diego, où une stratégie d’édition de gènes ciblant la protéine précurseur amyloïde (APP) est en cours de développement. Cette protéine est connue pour provoquer une surproduction de bêta-amyloïde dans le cerveau, ce qui entraîne l’accumulation de plaques, une des marques de fabrique de la maladie. Les chercheurs ont étudié différentes façons de couper l’APP et ont généré des produits qui étaient soit protecteurs, soit pathologiques. Ils espéraient pouvoir réduire la production de bêta-amyloïde tout en augmentant les effets neuroprotecteurs. En testant la théorie sur des souris, les chercheurs ont constaté que le traitement par CRISPR réduisait la quantité de plaques bêta-amyloïdes et les marqueurs d’inflammation associés. Ils ont également observé une augmentation des produits neuroprotecteurs de l’APP et une correction des déficits comportementaux et fonctionnels du système nerveux des souris. Ils n’ont pas non plus observé d’effets secondaires indésirables chez les souris normales. À l’avenir, des études seront développées dans le but d’utiliser le traitement APP-CRISPR dans des tests sur l’homme.
Une autre étude menée à Amsterdam s’est intéressée aux gènes qui contribuent au risque de maladie d’Alzheimer, notamment APOE-e4. Ce gène est l’un des principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer. Cependant, sa présence ne garantit pas qu’une personne développera la maladie. Les personnes ayant une copie ont deux à trois fois plus de risques de développer la maladie d’Alzheimer, et deux copies multiplient le risque par huit ou douze.
Les chercheurs ont travaillé avec une plate-forme de thérapie épigénomique qui utilise une stratégie d’édition CRISPR/dCas9 pour réduire APOE-e4. Il a été constaté que le candidat principal de la plate-forme réduit la concentration d’APOE-e4 dans des cerveaux miniatures dérivés de cellules souches pluripotentes humaines chez un patient atteint de la maladie d’Alzheimer et dans des modèles de souris humanisées. Cela s’est fait sans modifier les autres variantes d’APOE, qui sont neutres ou protectrices.
Le premier inhibiteur de l’agrégation de tau donne des résultats prometteurs
Le traitement par un inhibiteur expérimental de l’agrégation de la protéine tau par voie orale, le mésylate d’hydrométhylthionine (HMTM), a entraîné une réduction statistiquement significative d’un biomarqueur établi de la neurodégénérescence dans la maladie d’Alzheimer (MA) dans l’étude de phase III LUCIDITY. La concentration sanguine de la chaîne légère du neurofilament (NfL) a diminué de 93% sur 12 mois chez les participants ayant reçu le HMTM à la dose cible de 16 mg/jour, par rapport au groupe témoin. Elle était significativement corrélée à un biomarqueur tau (p-tau 181) dans le sang et à des changements dans les résultats des tests cognitifs. La NfL est l’un des biomarqueurs les plus étudiés, car elle se dérègle dans un certain nombre de maladies neurodégénératives. Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, il est corrélé à la sévérité de la maladie et dessine les lésions progressives des neurones. Les données définitives sur 2 ans devraient être publiées dans le courant de l’année.
Pas d’opioïdes en cas de démence
L’administration d’opioïdes à des adultes âgés atteints de démence est associée à une augmentation significative du risque de décès – en particulier au cours des deux premières semaines, où le risque est multiplié par 11, selon de nouvelles recherches. En utilisant les registres danois, les chercheurs ont analysé les données de 75 471 adultes danois âgés de 65 ans et plus chez qui une démence avait été diagnostiquée entre 2008 et 2018. Au total, 31 619 personnes (42%) ont reçu une ordonnance pour un opioïde. Ces personnes “exposées” ont été appariées avec 63 235 personnes non exposées. Dans le groupe exposé, 33% sont décédés dans les 180 jours suivant le début du traitement aux opioïdes, contre 6,4%. Après ajustement des différences potentielles entre les groupes, la nouvelle consommation d’un opioïde était associée à un risque de mortalité plus de quatre fois supérieur. La nouvelle utilisation d’un opioïde fort (morphine, oxycodone, kétobémidone, hydromorphone, péthidine, buprénorphine ou fentanyl) était associée à une multiplication par plus de six du risque de mortalité. Parmi ceux qui avaient utilisé les patchs de fentanyl comme premier opioïde, 65% sont morts dans les 180 premiers jours, contre 6,7% pour les personnes non exposées. Dans ce cas, le risque de mortalité était huit fois plus élevé. Pour tous les opioïdes, le risque était le plus élevé au cours des 14 premiers jours, avec un risque de mortalité presque 11 fois plus élevé. Mais même après 90 jours, le risque restait multiplié par deux. Un traitement opioïde ne devrait donc être envisagé pour la douleur que s’il est probable que les bénéfices l’emportent sur les risques chez les personnes atteintes de démence.
Test sanguin pour le diagnostic à domicile
Un simple test sanguin au doigt permettrait de déterminer si une personne est atteinte de la maladie d’Alzheimer et de la traiter le plus rapidement possible. Une équipe de l’université de Göteborg a mis au point un test pour trois biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer – Neurofilament Light (NfL), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) et Tau phosphorylée (p-tau181 et 217). Afin d’analyser l’utilité de ces biomarqueurs importants, les chercheurs ont mené une étude pilote sur une nouvelle méthode pour les quantifier dans les spots de sang sec capillaires et veineux. Le test consiste à déposer un petit échantillon de sang sur une carte de points sanguins, où il sèche et est conservé à température ambiante. Ils ont prélevé des échantillons de veines et de doigts sur 77 patients de la clinique de la mémoire du centre ACE Alzheimer de Barcelone. Les échantillons de sang séché ont ensuite été extraits des cartes et les NfL, GFAP et p-tau181 et 217 ont été mesurés. Tous étaient détectables dans les échantillons de fingerprick et étaient fortement corrélés aux résultats de la prise de sang standard. L’étude pilote a montré qu’il existe une possibilité de prélèvement et de mesure à distance des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer sans congélation ni préparation ou traitement exceptionnel.
Congrès : Alzheimer’s Association International Conference (AAIC)
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023 ; 21(4) : 22-23 (publié le 19.8.23, ahead of print)
