De nouvelles approches thérapeutiques dans le pipeline

L’ostéoporose peut être primaire ou secondairement associée à une autre maladie. Pour cette dernière forme, tant les processus pathologiques de l’affection sous-jacente en soi que l’utilisation de certains médicaments comme les glucocorticoïdes jouent un rôle déterminant. De nouvelles connaissances dans ce domaine ont été discutées lors du congrès EULAR à Rome. Quelles sont les mesures thérapeutiques requises par la forme la plus courante d’ostéoporose secondaire induite par les glucocorticoïdes ? Et quelles sont les nouvelles approches thérapeutiques en cours de développement pour les patientes souffrant d’ostéoporose primaire post-ménopausique ?

“L’ostéoporose primaire est associée à l’âge et survient chez les femmes post-ménopausées ainsi que chez les hommes sans présence d’une maladie sous-jacente”, a déclaré en introduction le professeur Frank Buttgereit, rhumatologie et immunologie clinique, Charité Berlin. “La forme secondaire, en revanche, est causée par une maladie ou une médication spécifique, elle est définie par une faible masse osseuse avec des altérations dans la microarchitecture de l’os, ce qui conduit à des fractures de fragilité. L’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes (GIOP) est le type le plus courant d’ostéoporose secondaire”.

Parmi les maladies associées à l’ostéoporose, on trouve également la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé ou la spondylarthrite ankylosante. L’une des nouvelles découvertes dans ce domaine est que certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde développent des auto-anticorps fonctionnels contre l’ostéoprotégérine (OPG). Ceux-ci sont liés à l’activité de la maladie et à une augmentation de la résorption osseuse [1].

Une autre découverte provient d’une étude transversale contrôlée [2] : La densité minérale osseuse (DMO) est négativement liée à l’épaisseur intima-média carotidienne (cIMT). Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé présentent une athérosclérose accrue par rapport au groupe témoin, c’est-à-dire une TIMc plus élevée pour une DMO plus faible. Concrètement, cela signifie que dans cette population, une évaluation du risque cardiovasculaire doit être effectuée parallèlement au diagnostic et au traitement de la perte osseuse. Inversement, lorsqu’une athérosclérose est détectée, le risque d’ostéoporose doit être relevé et abordé.

“L’ostéoporose est également un problème courant pour les patients atteints de spondylarthrite ankylosante. Selon de nouvelles données, la prévalence est de 25% et les fractures vertébrales sont présentes dans environ 10% des cas”, explique le professeur Buttgereit.

Glucocorticoïdes et ostéoporose

L’ostéoporose est en outre fortement associée à l’artérite à cellules géantes, ce qui est probablement lié à l’artérite à cellules géantes elle-même, mais aussi à son traitement (glucocorticoïdes). Selon une nouvelle étude rétrospective, le risque relatif d’ostéoporose chez 4671 patients atteints d’artérite à cellules géantes est de 2,9 [3]. 33,4% avaient reçu une dose cumulée de glucocorticoïdes ≥10 g.

“Les glucocorticoïdes sont très répandus : Environ 1,2% de la population américaine prend des stéroïdes. En Suède, on a découvert qu’en 2008, 49% des 58 102 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde examinés recevaient des glucocorticoïdes”, a expliqué le professeur Buttgereit.

Quels sont les principes de gestion de GIOP ? Pour la prévention, il convient généralement d’utiliser la dose de glucocorticoïdes la plus faible possible (réduire la dose si possible). Les plans de traitement de l’administration de glucocorticoïdes doivent être adaptés. Il faut veiller à un apport suffisant en calcium, en vitamine D et en protéines, ainsi qu’à la pratique régulière d’une activité physique orientée vers le poids. Un traitement prophylactique avec des suppléments de vitamine D et de calcium peut être recommandé. Le tabac et l’alcool doivent être évités. L’évaluation du risque de chute et des conseils adaptés à ce risque permettent de prévenir les chutes.

Dans l’ensemble, un traitement anti-ostéoporotique doit être administré le plus tôt possible et de manière permanente chez les patients présentant un risque accru de fracture [4]. Pour la première ligne de traitement de l’ostéoporose, les bisphosphonates tels que l’alendronate, l’étidronate, le risédronate et le zolédronate ainsi que le tériparatide sont principalement recommandés. “Il n’y a pas de preuve convaincante que le GIOP et l’ostéoporose post-ménopausique répondent différemment aux traitements anti-ostéoporotiques”, a déclaré l’orateur.

Approches de traitement

Agents inhibiteurs de la résorption osseuse : les bisphosphonates restent le pilier du traitement de l’ostéoporose. Le problème est qu’ils réduisent certes de 50% le risque de fracture au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche, mais de seulement 20% les fractures non vertébrales. En outre, les effets secondaires potentiels doivent être pris en compte. Les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), comme le raloxifène, offrent une autre possibilité de réduire la résorption osseuse. Le dénosumab fait également partie des agents inhibiteurs de la résorption osseuse.

L’odanacatib est un inhibiteur spécifique de la cathepsine K, une enzyme qui n’a pas encore été approuvée et qui joue un rôle central dans la dégradation de la matrice osseuse par les ostéoclastes. L’odanacatib bloque la cathepsine K, mais laisse les ostéoclastes fonctionnellement intacts et ne perturbe donc pas la transduction du signal entre les ostéoclastes et les ostéoblastes. Selon de nouvelles recherches, l’échange entre les deux types de cellules est fondamental pour la formation de nouveaux os. Une étude de phase III chez des femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose a été arrêtée en raison de données intérimaires robustes observables très tôt sur l’efficacité et d’un bon profil bénéfice/risque [5]. Une phase d’extension en aveugle sur 8256 patientes est en cours. Des données d’efficacité publiées entre-temps ont montré que l’odanacatib entraînait une réduction relative du risque de fracture de la hanche de 47% et de 72% pour les fractures vertébrales, ainsi qu’une augmentation significative de la densité osseuse au niveau de la colonne lombaire et de la hanche.

Agents stimulant la formation osseuse : le tériparatide stimule la formation osseuse et peut être une option thérapeutique très efficace si l’indication est correcte. L’abaloparatide est également en cours de développement, avec des résultats prometteurs [6]. Dans le domaine des anticorps monoclonaux, citons le romosozumab, un anticorps dirigé contre la sclérostine, un inhibiteur de l’activité des ostéoblastes. Une étude de phase II menée chez des femmes ménopausées a déjà montré de bons effets sur la densité osseuse et les marqueurs de la formation osseuse [7]. Une extension de cette étude a également été présentée à l’EULAR 2015 [8]. Les valeurs de densité osseuse ont continué à augmenter après deux ans de traitement au romosozumab et le passage ultérieur au dénosumab (plus d’un an). En revanche, si l’on passait au placebo après deux ans, les valeurs diminuaient à nouveau.

Source : Congrès EULAR, 10-13 juin 2015, Rome

Littérature :

Hauser B, et al : Autoantibodies to osteoprotegerin are associated with increased bone resorption in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2015 Apr 29. pii : annrheumdis-2014-207219.
Ajeganova S, et al. : Densité minérale osseuse et carotide
atherosclerosis in systemic lupus erythematosus : a controlled cross-sectional study. Arthritis Res Ther 2015 Mar 25 ; 17(1) : 84.
Petri H, et al : Incidence de l’artérite à cellules géantes et caractéristiques des patients : analyse des comorbidités basée sur les données.
Arthritis Care Res (Hoboken) 2015 Mar ; 67(3) : 390-395.
Rizzoli R, Biver E : Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes : qui traiter avec quel agent ? Nat Rev Rheumatol 2015 Feb ; 11(2) : 98-109.
Bone HG, et al : Odanacatib for the treatment of postmenopausal osteoporosis : development history and design and participant characteristics of LOFT, the Long-Term Odanacatib Fracture Trial. Osteoporos Int 2015 Feb ; 26(2) : 699-712.
Leder BZ, et al. : Effects of abaloparatide, a human
analogue du peptide lié à l’hormone parathyroïdienne, sur l’os
densité minérale chez les femmes ménopausées souffrant d’ostéoporose. J Clin Endocrinol Metab 2015 Feb ; 100(2) : 697-706.
McClung MR, et al : Romosozumab chez les femmes ménopausées ayant une faible densité minérale osseuse. N Engl J Med 2014 Jan 30 ; 370(5) : 412-420.
McClung MR, et al. : [Op0251] Effects Of 2 Years Of Treatment With Romosozumab Followed By 1 Year Of Denosumab Or Placebo In Postmenopausal Women With Low Bone Mineral Density. Ann Rheum Dis 2015 ; 74(Suppl2) : 166.