De nouvelles données “monde réel” convaincantes sur le sémaglutide en administration sous-cutanée

L’étude d’observation multicentrique prospective SURE Switzerland a évalué l’efficacité du semaglutide administré une fois par semaine par voie sous-cutanée chez des patients atteints de diabète de type 2 en pratique clinique quotidienne. Il a notamment été démontré que les participants à l’étude ont obtenu des réductions significatives des taux d’HbA1c et du poids corporel, ce qui correspond au schéma des résultats du programme d’étude contrôlé randomisé SUSTAIN.

En accord avec les directives de l’American Diabetes Association (ADA) et de l’ European Association for the Study of Diabetes (EASD), la Société suisse d’endocrinologie et de diabétologie (SSED) recommande une approche individualisée du traitement du diabète de type 2 (T2D) [2–5]. Le choix du médicament antidiabétique approprié doit tenir compte non seulement de l’efficacité et du risque d’hypoglycémie, mais aussi des préférences du patient, du risque cardiovasculaire, de l’influence sur le poids corporel et des risques d’effets secondaires [2–5]. Les lignes directrices 2020 de la SGED recommandent l’utilisation précoce d’un agoniste du récepteur du GLP-1 (GLP-1-RA) ou d’un inhibiteur du SGLT-2 en tant que traitement de deuxième intention en association avec la metformine afin de réduire le fardeau cardiovasculaire du DT2 [5]. Le sémaglutide, agoniste des récepteurs du GLP-1 à longue durée d’action, est disponible sous forme d’injection hebdomadaire (Ozempic®) et, plus récemment, sous forme orale une fois par jour (Rybelsus®) [6].

SURE Switzerland : étude prospective en setting quotidien

Le programme international d’études SURE est mené en complément du programme d’études randomisées et contrôlées SUSTAIN. L’étude SURE Switzerland est le volet suisse de l’étude (encadré) [1]. Les ECR du programme SUSTAIN, qui ont inclus au total plus de 8000 patients, ont également étudié la forme sous-cutanée du semaglutide dans le DT2. Outre une réduction du taux d’HbA1c, les patients traités par le semaglutide ont obtenu une réduction de leur poids corporel et une diminution des événements cardiovasculaires a été démontrée chez ceux présentant un risque cardiovasculaire élevé [7].

Pour l’étude SURE Switzerland, les patients ont été recrutés dans 28 centres en Suisse, parmi les praticiens médicaux, 8 étaient des généralistes et 24 des spécialistes. La première visite a eu lieu en septembre 2018 et la dernière en décembre 2019. La durée de l’étude était de 28 à 38 semaines. Ont été inclus des diabétiques de type 2 âgés de ≥18 ans avec des valeurs d’HbA1c documentées. La condition préalable au remboursement du semaglutide par l’assurance maladie en Suisse est un IMC de ≥28 kg/m2 [5]. L’âge moyen était de 60,2 ans et la durée moyenne du diabète de 11 ans. L’HbA1c moyenne était de 7,8% [62 mmol/mol], le poids moyen était de 99,9 kg et le tour de hanches moyen était de 117,4 cm.

* Full Analyses Set (FAS)
 

Le médecin traitant a déterminé la dose initiale du traitement par le sémaglutide, y compris l’escalade de dose et toute modification de la dose d’entretien. Des conseils sur les changements alimentaires et l’exercice physique, ainsi que sur d’autres traitements pharmacologiques antihyperglycémiques, étaient également à la discrétion du médecin traitant**.

** Le guide SGED-2020 recommande l’utilisation du GLP-1RA en combinaison avec la metformine [5].

Le critère d’évaluation principal de l’étude était la variation des taux d’HbA1c entre la ligne de base et la fin de l’étude (semaines 28 à 38). < <Les critères d’évaluation secondaires comprenaient les modifications du poids corporel et du périmètre de la hanche, ainsi que la proportion de patients ayant atteint des valeurs d’HbA1c de 8,0%, 7,5% et 7,0% à la fin de l’étude ( <).

Résultats globalement similaires à ceux des ECR SUSTAIN

Tant les critères d’évaluation primaires que plusieurs critères secondaires de l’étude SURE Switzerland ont été atteints. Comme le montre le tableau 1 , les changements suivants depuis la ligne de base se sont avérés significatifs à la fin de l’étude (semaines 28 à 38) : 

• réduction moyenne de l’HbA1c de 0,8 %, ce qui correspond à une réduction de 9 mmol/mol
• perte de poids moyenne de 5,0 kg
• réduction moyenne de la circonférence de la hanche de 4,8 cm .

De plus, 85,9%, 76,5% et 76,5%, respectivement, ont atteint le niveau de l’enseignement supérieur. 55,9% des patients HbA1c <8,0%, <7,5% et <7,0% , respectivement.

Le fait qu’une réduction des taux d’HbA1c et du poids corporel ait pu être obtenue est cohérent avec les résultats de l’étude SUSTAIN. Les écarts mineurs dans l’ampleur des changements s’expliquent par des différences méthodologiques. Les réductions des taux d’HbA1c étaient légèrement inférieures dans SURE Switzerland (0,8% points) que dans les ECR SUSTAIN, où ces valeurs variaient de 1,1% points avec 0,5 mg de semaglutide dans SUSTAIN 6 à 1,8% points avec 1,0 mg de semaglutide dans SUSTAIN 5 et 7 [8–10]. Les auteurs attribuent notamment ce résultat à des taux moyens d’HbA1c plus faibles à la ligne de base. Par exemple, dans l’étude SURE Switzerland, ils étaient de 7,8% alors que dans les études SUSTAIN, ils se situaient dans une fourchette de 8,0-8,7%. Dans l’étude SURE Switzerland, il n’y avait pas de contraintes concernant les valeurs d’HbA1c de base, alors que dans les études SUSTAIN, les valeurs d’HbA1c étaient respectivement ≥7,0 et ≥7,0. 7,5% faisaient partie des critères d’inclusion. Le dosage du semaglutide est un autre facteur d’influence. Au dernier point de mesure de suivi de l’étude SURE Switzerland, une dose <1mg a été documentée chez environ 40% des patients, alors que dans les études SUSTAIN, les doses initiales et d’entretien du semaglutide avaient été fixées a priori avec des paliers d’escalade de dose de 0,25 mg à 0,5 mg et à 1,0 mg. (La dose initiale officiellement recommandée de semaglutide est de 0,25 mg, les doses d’entretien recommandées sont de 0,5 mg après 4 semaines et de 1,0 mg après 4 semaines supplémentaires, selon les besoins) [11]. Une autre différence avec le programme SUSTAIN était que dans l’étude SURE Switzerland, 22,4% des patients avaient déjà été traités par un GLP-1-RA à la base et avaient ensuite été transférés vers le semaglutide, alors que dans SUSTAIN, tous les patients étaient naïfs de GLP-1-RA avant l’initiation du traitement par le semaglutide.

La perte de poids moyenne de l’étude SURE Switzerland s’est avérée similaire à celle des essais SUSTAIN. Dans SURE Switzerland, la perte de poids moyenne a été de 5,0 kg (-5,0%), dans SUSTAIN 4, elle a été de 3,5 kg (-3,8%) avec 0,5 mg de semaglutide et dans SUSTAIN 7, de 6,5 kg (-6,9%) avec 1,0 mg de semaglutide [9,12].

Dans l’ensemble, les améliorations en termes de contrôle glycémique et de perte de poids démontrées dans le programme d’étude randomisé et contrôlé SUSTAIN ont été reproduites dans l’étude SURE Switzerland dans la pratique clinique quotidienne, respectivement dans le cadre du “monde réel”. Les différences dans l’ampleur des changements s’expliquent par les implications des différents modèles d’étude. Aucun nouveau signal de sécurité n’est apparu dans l’étude SURE Switzerland.

La satisfaction vis-à-vis du traitement a été évaluée dans l’étude SURE Switzerland à l’aide du Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ), qui a également montré une amélioration significative des valeurs  à la fin de l’étude depuis la ligne de base (p<0,0001). Le DTSQ est un outil d’auto-évaluation validé qui  évalue les trois dimensions de la satisfaction du traitement, de la perception de l’hyperglycémie et de l’hypoglycémie à l’aide de 8 items [13]. Le temps d’application est d’environ 5 à 10 minutes et l’évaluation d’environ 5 minutes.

Littérature :

1. Rudofsky G, et al. : Real-world use of once-weekly semaglutide in patients with type 2 diabetes : Results from the SURE Switzerland multicentre, prospective, observational study. Diabetes Res Clin Pract. 2021;178 : 108931. doi : 10.1016/j.diabres.2021.108931.
2. American Diabetes Association(ADA) : Approches pharmacologiques du traitement glycémique : Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care 2021 ; 44(Suppl 1) : S111-24.
3. Buse JB, et al. : 2019 Update to : Prise en charge de l’hyperglycémie dans le diabète de type 2, 2018. Un rapport de consensus par l’American Diabetes Association (ADA) et l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD). Diabetes Care 2020 ; 43(2) : 487-493.
4. Davies MJ, et al : Prise en charge de l’hyperglycémie dans le diabète de type 2, 2018. Un rapport de consensus de l’American Diabetes Association (ADA) et de l’European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2018;41(12) : 2669-2701.
5. Lehmann R, et al. : Recommandations suisses de la Société d’endocrinologie et de diabète (SGED/SSED) pour le traitement du diabète de type 2, 2020, www.sgedssed.ch/fileadmin/user_upload/6_Diabetologie/61_Empfehlungen_Facharzt/2020_Swiss_Recomm_Medis_EN_def.pdf (dernière consultation 24.11.2021)
6. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch, (dernière consultation 24.11.2021)
7. Association allemande du diabète (DDG), www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de/fileadmin/user_upload/Stellungnahme_Semaglutid_Fusion_210219_final.pdf (dernière consultation 24.11.2021)
8. Marso SP, et al : Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 1834-1844.
9. Pratley RE, et al. : Semaglutide versus dulaglutide once weekly chez les patients atteints de diabète de type 2 (SUSTAIN 7) : a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018 ; 6 : 275-286.
10. Rodbard HW, et al : Semaglutide added to basal insulin in type 2 diabetes (SUSTAIN 5) : a randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2018 ; 103 : 2291-2301.
11. Novo Nordisk Inc. Ozempic Prescribing Information, 2020 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209637lbl.pdf (dernière consultation 24.11.2021)
12. Aroda VR, et al : Efficacité et sécurité du semaglutide une fois par semaine versus l’insuline glargine une fois par jour en tant qu’adjuvant à la metformine (avec ou sans sulfonylurées) chez les patients diabétiques de type 2 naïfs d’insuline (SUSTAIN 4) : un essai de phase 3a randomisé, en ouvert, en groupes parallèles, multicentrique, multinational. Lancet Diabetes Endocrinol 2017 ; 5 : 355-366.
13. Bradley C : Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ), 1994, in C Bradley ed., Handbook of Psychology and Diabetes : a guide to psychological measurement in diabetes research and practice. Chur, Switzerland, Harwood Academic Publishers,  111-132.

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(12) : 34-35