Chaque année, le congrès de l’American Society of Clinical Oncology se penche sur l’état actuel de la recherche sur les tumeurs urogénitales. Les résultats des dernières études sur le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate, du carcinome rénal, du carcinome urothélial, du cancer des testicules et des cancers du pénis seront discutés. L’objectif est de fournir des soins optimaux aux patients.
Dans le passé, l’ADT était le traitement standard du cancer de la prostate avancé (PCa), car il entraînait une baisse du taux de testostérone dans le but de ralentir la croissance de la tumeur. Les ADT couramment utilisés comprennent les agonistes de la LHRH injectables ou implantables et les antagonistes de la GnRH injectables. L’utilisation de l’ADT ou les options d’ADT ont évolué et comprennent plusieurs variantes qui diffèrent en termes d’administration, de profils d’effets secondaires, d’occurrence du choc T, de vitesse de récupération de la testostérone et de coût. Les données sur les préférences des patients concernant les caractéristiques de l’ADT restent limitées. Une étude a donc été menée auprès de 304 hommes américains âgés de plus de 40 ans, ayant bénéficié d’une assurance maladie au cours des trois dernières années et ayant reçu un diagnostic de PCa. Quatre préférences ont été distinguées : le groupe 1 préférait un impact moindre sur l’activité sexuelle et une récupération plus rapide de la testostérone, le groupe 2 préférait des injections d’ADT moins fréquentes, une récupération plus lente du taux de testostérone et un coût quotidien plus faible, le groupe 3 préférait une pilule d’ADT une fois par jour et le groupe 4 voulait avant tout un coût plus faible.
Des différences significatives dans l’importance des caractéristiques ADT ont été observées chez les hommes concernés. Cela souligne la nécessité de prendre en compte les préférences individuelles dans la prise de décision commune. Il est apparu que, lorsqu’ils décident de suivre un traitement contre le PCa, les hommes plus jeunes et sexuellement actifs tiennent compte des effets possibles sur l’activité sexuelle. Pour les hommes plus jeunes qui n’envisageaient pas souvent d’être sexuellement actifs, la charge administrative était le facteur le plus important dans le choix du traitement. Certains hommes âgés ont considéré que plusieurs caractéristiques du traitement de la PCa, notamment le mode d’administration et le délai de récupération du taux de testostérone, étaient importantes. Le sous-groupe d’hommes âgés couverts par Medicare était particulièrement attentif aux coûts qu’ils devaient supporter lorsqu’ils choisissaient un traitement contre la PCa.
Des biomarqueurs potentiels détectés dans le carcinome urothélial
EV est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible la nectine-4 et est couramment utilisé dans le traitement du carcinome urothélial réfractaire. Cependant, il existe peu de données sur les biomarqueurs prédictifs de la réponse à l’EV. Des biomarqueurs potentiels de la réponse à l’EV ont donc été étudiés dans une cohorte de patients de l’ensemble de données UNITE. UNITE est une étude de cohorte rétrospective de patients atteints d’aUC et traités avec de nouvelles molécules. Elle comprend à ce jour 16 centres et 592 patients. Les premières expériences de déploiement d’EV ont été publiées en 2021. Des biomarqueurs génétiques spécifiques de la réponse aux tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) disponibles ont maintenant été analysés. Les biomarqueurs étudiés comprennent la charge mutationnelle de la tumeur, les changements dans TERTp, TP53, ARID1A, CDKN2A, CDKN2B, FGFR3, ERBB2, COND1, KDM6A, MTAP, PIK3CA, RB1 et TSC1, ainsi que les mutations DNA Damage Response (DDR) présentes dans BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, CDK12, CHEK2, PALB2, PPP2R2A ou RAD51B. La réponse observée (ORR) a été déterminée par les investigateurs pour les patients évaluables avec des scans après ≥1 dose EV.
Pour l’ensemble des 170 patients, l’ORR était de 47%, la PFS médiane de six mois, l’OS médiane de 12 mois et la durée médiane de suivi de 9,4 mois. Toutefois, le TRO était plus élevé chez les patients atteints d’ERBB2 (67% vs. 44%) et de TSC1 (68% vs. 25%) par rapport au type sauvage. Une PFS médiane plus courte a été observée chez les patients présentant des altérations de CDKN2A, CDKN2B et MTAP, tandis que l’OS médian était plus long chez les patients présentant des TMB élevés.
Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le carcinome du pénis
Les options de traitement pour les patients atteints de cancer du pénis avancé (localement avancé ou métastasé) sont limitées. Il est rare dans les pays développés, mais il représente 10% de tous les cancers masculins dans les pays en développement. Le traitement de première ligne du PeCa avancé reste la chimiothérapie à base de platine (PBC). Cependant, il existe des raisons potentielles pour lesquelles les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) pourraient être attractifs. Par conséquent, la sécurité et l’efficacité de l’ICI dans le PeCa avancé ont maintenant été évaluées. L’analyse est basée sur une cohorte multinationale issue de la Global Society of Rare Genitourinary Tumors (GSRGT). Des données rétrospectives ont été collectées sur les patients atteints de PeCa avancé prouvé par biopsie et qui ont reçu ≥1 cycle d’ICI entre 2015 et 2022 dans 18 centres médicaux aux États-Unis, en Europe et en Asie. La plupart des patients (n=60, 83%) ont été traités en ≥2. Les patients traités avec le pembrolizumab (n=23), le nivolumab (n=15), le cemiplimab (n=15), le nivolumab et l’ipilimumab (n=7) ou d’autres thérapies basées sur les anti-PD1/L1 (n=12) ont été inclus dans la deuxième ligne de traitement. En ce qui concerne la sécurité, 18 (25%) patients ont présenté des événements indésirables immunitaires (EI) de tout grade, 7 (10%) étaient de grade ≥3, 7 (1%) ont nécessité des stéroïdes, 6 (9%) ont dû être hospitalisés et 8 (11%) ont entraîné l’arrêt du traitement. Les thérapies combinées étaient associées à une augmentation du nombre de TRAE. Si l’on considère les résultats oncologiques, l’OS médiane et l’OS à 24 mois ainsi que la PFS médiane et la PFS à 24 mois étaient respectivement de 9,4 mois et 19,3% et de 2,8 mois et 11,2%. Sur les 66 patients chez lesquels une réponse a été observée, le ROR était de 7/66 (11%) (2 avec une réponse complète, 5 avec une réponse partielle). Chez 24% des patients, la maladie était stable, ce qui correspond à un taux de contrôle de la maladie de 35%. La durée médiane de la réponse a été de 7,9 mois. En résumé, aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé, mais l’activité antitumorale globale était limitée.
Congrès : Symposium sur les cancers génito-urinaires de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO-GU)
Littérature complémentaire :
- Collins SP, et al.: Identifying Prostate Cancer Patient Subgroups Based on Their Preferences for Key Attributes of Androgen Deprivation Therapies. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
- Jindal T, et al.: Biomarkers of Response to Enfortumab Vedotin in Patients with Advanced Urothelial Carcinoma: Analysis of the UNITE Study. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
- Zafi TE, et al.: Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Penile Squamous Cell Carcinoma: An International Study from the Global Society of Rare Genitourinary Tumors. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 24
