Ogni anno, il congresso della Società Americana di Oncologia Clinica si occupa dello stato attuale della ricerca sui tumori urogenitali. Verranno discussi i risultati degli ultimi studi relativi alla diagnosi e alla terapia del carcinoma prostatico, del carcinoma a cellule renali, del carcinoma uroteliale, del cancro testicolare e del cancro del pene. L’attenzione è rivolta alla cura ottimale del paziente.
In passato, l’ADT era il trattamento standard per il cancro alla prostata avanzato (PCa), perché abbassava i livelli di testosterone con l’obiettivo di rallentare la crescita del tumore. Gli ADT comunemente utilizzati comprendono gli agonisti LHRH iniettabili o impiantabili e gli antagonisti GnRH iniettabili. L’uso o le opzioni di ADT si sono evolute fino a comprendere diverse varianti che differiscono in termini di somministrazione, profili di effetti collaterali, comparsa di picchi di T, velocità di ripristino del testosterone e costi. I dati sulle preferenze dei pazienti in merito alle caratteristiche dell’ADT rimangono limitati. Pertanto, uno studio ha incluso 304 uomini statunitensi di età superiore ai 40 anni che avevano un’assicurazione sanitaria e una diagnosi di PCa negli ultimi tre anni. Sono state distinte quattro preferenze: il gruppo 1 preferiva un minore impatto sull’attività sessuale e un recupero più rapido del testosterone, il gruppo 2 preferiva iniezioni ADT poco frequenti, un recupero più lento del testosterone e un costo giornaliero inferiore, il gruppo 3 preferiva la pillola ADT una volta al giorno e il gruppo 4 desiderava soprattutto un costo inferiore.
Tra gli uomini affetti sono state riscontrate differenze significative nell’importanza dei tratti ADT. Ciò sottolinea la necessità di prendere in considerazione le preferenze individuali nel processo decisionale comune. È emerso che, al momento di decidere la terapia per la PCa, gli uomini più giovani e sessualmente attivi considerano i possibili effetti sull’attività sessuale. Per gli uomini più giovani che non avevano spesso intenzione di diventare sessualmente attivi, l’onere amministrativo è stato il fattore più importante nella scelta del trattamento. Alcuni uomini anziani considerano importanti diverse caratteristiche del trattamento del PCa, tra cui la via di somministrazione e il tempo di recupero dei livelli di testosterone. Il sottogruppo di uomini anziani con assicurazione Medicare ha prestato particolare attenzione ai costi che hanno dovuto sostenere in prima persona quando hanno scelto il trattamento della PCa.
Possibili biomarcatori rilevati nel carcinoma uroteliale
EV è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che ha come bersaglio la nectina-4 ed è comunemente usato nel carcinoma uroteliale refrattario. Tuttavia, ci sono pochi dati sui biomarcatori che predicono la risposta alla EV. Pertanto, i potenziali biomarcatori per la risposta EV sono stati studiati in una coorte di pazienti del set di dati UNITE. UNITE è uno studio di coorte retrospettivo di pazienti con aUC trattati con nuovi agenti e finora comprende 16 centri e 592 pazienti. Le prime esperienze di distribuzione di veicoli elettrici sono state pubblicate nel 2021. Ora, i biomarcatori genetici di risposta sono stati analizzati in modo specifico sui test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) disponibili. I biomarcatori esaminati comprendono il carico di mutazioni tumorali, le alterazioni di TERTp, TP53, ARID1A, CDKN2A, CDKN2B, FGFR3, ERBB2, COND1, KDM6A, MTAP, PIK3CA, RB1 e TSC1, e le mutazioni della risposta al danno del DNA (DDR) presenti in BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, CDK12, CHEK2, PALB2, PPP2R2A o RAD51B. La risposta osservata (ORR) è stata determinata dagli sperimentatori per i pazienti valutabili con scansioni dopo ≥1 dose di EV.
Per tutti i 170 pazienti, l’ORR è stato del 47%, la PFS mediana è stata di sei mesi, la OS mediana di 12 mesi e il follow-up mediano di 9,4 mesi. Tuttavia, l’ORR è stato più elevato nei pazienti con ERBB2 (67% vs. 44%) e TSC1 (68% vs. 25%) rispetto al tipo selvaggio. Una PFS mediana più breve è stata osservata nei pazienti con alterazioni CDKN2A, CDKN2B e MTAP, mentre una OS mediana più lunga è stata osservata nei pazienti con TMB elevato.
Inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma del pene
Le opzioni di trattamento per i pazienti con carcinoma penieno avanzato (localmente avanzato o metastatico) sono limitate. È raro nei Paesi sviluppati, ma nei Paesi in via di sviluppo rappresenta il 10% di tutti i tumori maschili. La terapia di prima linea per il PeCa avanzato è ancora la chemioterapia a base di platino (PBC). Tuttavia, ci sono ragioni potenziali per cui gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) potrebbero essere interessanti. Pertanto, ora sono state studiate la sicurezza e l’efficacia dell’ICI nel PeCa avanzato. L’analisi si basa su una coorte multinazionale derivata dalla Global Society of Rare Genitourinary Tumours (GSRGT). Sono stati raccolti dati retrospettivi su pazienti con PeCa avanzato provato dalla biopsia che hanno ricevuto ≥1 ciclo di ICI tra il 2015 e il 2022 presso 18 centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in Asia. La maggior parte dei pazienti (n=60, 83%) è stata trattata in ≥2 settimane. linea di trattamento e hanno ricevuto pembrolizumab (n=23), nivolumab (n=15), cemiplimab (n=15), nivolumab e ipilimumab (n=7) o altre terapie anti-PD1/L1 (n=12). In termini di sicurezza, 18 (25%) pazienti hanno sperimentato eventi avversi immuno-correlati (irAE) di qualsiasi grado, 7 (10%) hanno avuto un grado ≥3, 7 (1%) hanno richiesto steroidi, 6 (9%) hanno richiesto l’ospedalizzazione e 8 (11%) hanno comportato l’interruzione del trattamento. Le terapie combinate sono state associate a un numero maggiore di TRAE. Guardando agli esiti oncologici, la OS mediana e la OS a 24 mesi e la PFS mediana e la PFS a 24 mesi sono state rispettivamente di 9,4 mesi e 19,3% e di 2,8 mesi e 11,2%. Dei 66 pazienti che hanno avuto una risposta, l’ORR è stato di 7/66 (11%) (2 con risposta completa, 5 con risposta parziale). Nel 24% dei pazienti, la malattia era stabile, il che corrisponde a un tasso di controllo della malattia del 35%. La durata mediana della risposta è stata di 7,9 mesi. In sintesi, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza, ma l’attività antitumorale complessiva è stata limitata.
Congresso: Simposio sui tumori genitourinari della Società americana di oncologia clinica (ASCO-GU)
Ulteriori letture:
- Collins SP, et al.: Identifying Prostate Cancer Patient Subgroups Based on Their Preferences for Key Attributes of Androgen Deprivation Therapies. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
- Jindal T, et al.: Biomarkers of Response to Enfortumab Vedotin in Patients with Advanced Urothelial Carcinoma: Analysis of the UNITE Study. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
- Zafi TE, et al.: Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Penile Squamous Cell Carcinoma: An International Study from the Global Society of Rare Genitourinary Tumors. Genitourinary (GU) American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, San Francisco, 16–18 February 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 24
