Il n’existe toujours pas de traitement contre la mucoviscidose. Le développement de modulateurs du CFTR a toutefois permis ces dernières années de mettre au point des options de traitement permettant d’améliorer jusqu’à 15% le VEMS chez certains patients, par exemple. En tant que premiers médicaments contre la mucoviscidose ayant une action au moins partiellement causale, les modulateurs de la CFTR font l’objet de nombreuses études.
La trithérapie avec les modulateursCFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) a montré des effets positifs sur la fonction pulmonaire, l’IMC et la qualité de vie. Une équipe dirigée par le Dr Carolin Steinack, de la clinique de pneumologie de l’hôpital universitaire de Zurich, a cherché à savoir si cette combinaison avait également des effets positifs sur la tolérance au glucose [1].
Dans leur étude de cohorte, les chercheurs ont inclus 33 patients atteints de mucoviscidose ayant au moins une copie de F508del (27,8±6,3 ans ; 73% d’hommes ; 64% de F508del homozygote). Avant le traitement et au moins 3 mois après le début, un test de tolérance au glucose oral (OGTT) avec mesure du glucose et de l’insuline, un test de la fonction pulmonaire ainsi qu’une mesure de l’IMC et du taux de glucose dans la sueur ont été effectués.
Après une médiane de 184 jours après le début du traitement, 48,5% des patients (n=16) ont amélioré leur catégorie de tolérance au glucose, 39,4% (n=13) sont restés inchangés et 12,1% (n=4) se sont détériorés. La glycémie OGTT (mesurée après 60, 90 et 120 minutes) a significativement diminué de 11,9 ± 2,7 mmol/l à 10,6 ± 2,8 mmol/l (après 60 minutes ; p=0,012), de 10,4 ± 3,0 mmol/l à 8,4 ± 3,6 mmol/l (après 90 minutes ; p=0,002) et de 7,3 ± 3,1 mmol/l à 5,7 ± 3,0 mmol/l (après 120 minutes ; p=0,012). (Fig. 1). Le taux d’HbA1c s’est également amélioré de manière significative, passant de 5,50±0,24% à 5,39±0,25% (p=0,039).
Les adultes atteints de mucoviscidose et possédant au moins une copie de F508del pourraient bénéficier d’un traitement avec le triple modulateur CFTR en termes d’amélioration potentielle de la tolérance au glucose, sans augmentation de la sécrétion d’insuline, concluent les scientifiques zurichois. Selon lui, il est impératif de commencer le traitement le plus tôt possible afin de montrer si la baisse du contrôle du glucose peut être évitée ou même réversible.
Réduction du risque d’arthropathie liée à la mucoviscidose
Les symptômes musculo-squelettiques et l’arthrite, qui affectent principalement les petites articulations, constituent une maladie concomitante fréquente chez les patients adultes atteints de mucoviscidose. Le bénéfice potentiel d’un traitement modulateur de la CFTR sur ces troubles a fait l’objet d’une étude menée par des pneumologues et des rhumatologues de l’hôpital cantonal de Saint-Gall [2].
Pour leur étude de cohorte prospective transversale, le groupe dirigé par le Dr Anna-Lena Walter, de la clinique de pneumologie et de médecine du sommeil, et le Dr Kristin Schmiedeberg, de la clinique de rhumatologie, a d’abord procédé à des examens rhumatologiques (paramètres cliniques et de laboratoire) sur 25 patients atteints de mucoviscidose. 22 de ces patients suivaient une trithérapie de modulation du CFTR (ELX/TEZ/IVA, durée 13 ± 4 mois). Des arthralgies ont été observées chez 48% des patients et des myalgies chez 20% d’entre eux. Une arthrite touchant principalement les petites articulations a été constatée cliniquement chez 24% (n=6) et confirmée par échographie chez 3 de ces patients. Les myalgies étaient associées à des articulations enflées (r=0,7452, p<0,0001), à des articulations sensibles à la douleur (r=0,6674, p=0,0003), à un test de squeeze positif (r=0,5898, p=0,0019) et à une raideur matinale (r=0,6556, p=0,0004).
La durée du traitement par le modulateur CFTR était associée à une diminution de la douleur et du gonflement des articulations, ce qui correspond à l’hypothèse selon laquelle l’amélioration de l’inflammation muqueuse des voies respiratoires peut réduire le risque de développer une arthropathie liée à la mucoviscidose, concluent les auteurs.
Identifier les paramètres précoces
Il n’existe pas encore de paramètres précoces concernant la réponse à long terme à un traitement modulateur de la CFTR. Un groupe de chercheurs de l’Hôpital cantonal de Lucerne, de l’Hôpital universitaire de Lausanne et de l’Hôpital universitaire de Genève a voulu identifier de tels paramètres (mesurés dans les 7 à 14 jours suivant le début du traitement par un modulateur de CFTR) qui pourraient éventuellement prédire l’efficacité à long terme des modulateurs de CFTR.
Dans leur étude d’observation prospective, ils ont inclus dans les cliniques de Lucerne, Lausanne et Genève un total de 67 patients atteints de mucoviscidose (âge moyen : 11,6 ans) qui devaient commencer un traitement avec un modulateur CFTR ou passer d’un modulateur à un autre. 50 patients ont commencé un traitement avec la triple thérapie ELX/TEZ/IVA, 9 ont reçu la combinaison Lumacaftor/Ivacaftor, 5 Tezacaftor/Ivacaftor et 3 Ivacaftor mono. Le groupe triple comportait 14 patients qui sont passés de LUM/IVA (n=9) ou TEZ/IVA (n=5) à ELX/TEZ/IVA.
Les chercheurs ont constaté des changements précoces significatifs dans l’indice de masse corporelle, la concentration de chlorure de sueur et la fonction pulmonaire, l’ASAT et l’ALAT, la bilirubine totale et la gamma-GT. Lors du test de différence de potentiel nasal, le potentiel basal, Δ amiloride, Δ low chloride, Δ isoprotenerol, le score de Sermet et l’indice de Wilschanski ont également changé de manière significative. Une amélioration des paramètres de l’inflammation (globules blancs, neutrophiles, calprotectine fécale) a également été observée. En revanche, aucun changement significatif précoce n’a été observé pour la pression artérielle, la SpO2, la fréquence respiratoire, le taux de sédimentation des érythrocytes, la vitesse de sédimentation des érythrocytes, la CRP, l’immunoglobuline G ou l’élastase fécale.
Les paramètres positifs seront étudiés plus avant dans leur travail en cours en tant que prédicteurs potentiels de la réponse à long terme au traitement par modulateurs de la CFTR, concluent les auteurs.
Congrès : réunion annuelle de la SSP en 2023
Sources :
- Steinack C, Matthias E, Beuschlein F, et al.: Improved Glucose Tolerance after Initiation of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Adults with Cystic Fibrosis. SSC/SSCS – SSP/SSTS Joint Annual Meeting 2023; Abstract 043.
- Walter AL, Schmiedeberg K, Joos L, et al.: CFTR Modulator Treatment Duration is Associated with a Decreased Burden of Cystic Fibrosis-Associated Arthropathy. SSC/SSCS – SSP/SSTS Joint Annual Meeting 2023; Abstract 044.
- Heer P, Fernandez C, Rochat I, et al.: Early Parameters to Predict Long-Term Efficacy of CFTR Modulators in Patients with Cystic Fibrosis. SSC/SSCS – SSP/SSTS Joint Annual Meeting 2023; Abstract 070.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2023; 5(3): 30
