Les symptômes psychologiques comorbides sont fréquents dans la dermatite atopique et peuvent avoir de graves conséquences. L’anticorps monoclonal IgG4 dupilumab a entraîné une réduction significative des symptômes dans des sous-populations de ce groupe de patients, ce qui a eu des effets positifs sur la santé mentale et la qualité de vie.
Plusieurs études d’efficacité sur le dupilumab dans la dermatite atopique ont démontré les effets positifs de cet anticorps monoclonal aux propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives sélectives. Bruin-Welleret et al. [1] ont étudié les effets du dupilumab en combinaison avec des corticostéroïdes topiques chez des patients présentant une intolérance à la ciclosporine A. Les résultats de cette étude ont montré que le dupilumab n’avait pas d’effets secondaires. Simpson et al. [2] se sont penchés sur les effets du dupilumab chez les patients atteints de dermatite modérée à sévère. Dans les deux études, le traitement par dupilumab a entraîné un soulagement des symptômes de la dermatite atopique ainsi qu’une réduction des problèmes psychologiques comorbides.
Effets positifs en combinaison avec des corticostéroïdes topiques
Une étude de phase III randomisée et contrôlée (n=325) en double aveugle publiée en 2018 a évalué l’efficacité du dupilumab administré en parallèle d’une corticothérapie topique sur les symptômes psychologiques comorbides chez des patients atteints de dermatite atopique ayant des antécédents de réponse insuffisante ou d’intolérance à la ciclosporine A [1]. Dans les deux conditions d’intervention, dupilumab 300 mg a été administré par voie sous-cutanée, avec un intervalle d’une semaine [qw] dans un groupe de sujets et de deux semaines [q2w] dans l’autre groupe de sujets. Chez les sujets des trois conditions (dupilumab_[qw]+TCS, dupilumab_[q2w]+TCS, placebo+TCS), la dermatite atopique a été traitée au cours de la période d’étude par des corticostéroïdes topiques (TCS) de puissance moyenne, dont la posologie variait au cours du temps en fonction de la sévérité des lésions eczémateuses [1].
Après une période de 16 semaines, les deux conditions dupilumab__ et dupilumab__ et les deux conditions de traitement ont montré des résultats positifs.[qw]+TCS ainsi que dupilumab_[q2w] significativement plus de patients ≥75% d’amélioration sur le critère d’évaluation primaire “Eczema Area and Severity Index” (EASI) depuis la ligne de base que dans le régime placebo+TCS (59,1% et 62,6% vs 29,6% ; p<0,001) (Fig. 1). La proportion de patients présentant une amélioration de ≥4 dans les scores du DLQI (Dermatology Life Quality Index) et du POEM (Patient-oriented Eczema Measure) était également plus élevée dans les conditions dupilumab+TCS par rapport au placebo+TCS [1]. En ce qui concerne la réduction des symptômes du prurit, une différence significative a été observée entre les conditions dupilumab+TCS et le placebo après seulement deux semaines. La réduction des symptômes d’anxiété et de dépression a été supérieure à celle du placebo dans les deux conditions d’intervention, avec un nombre significativement plus élevé de patients ayant obtenu une réduction cliniquement significative des symptômes (sous-scores <8) sur les scores HADS (échelle d’anxiété et de dépression hospitalière) dans la condition dupilumab_[q2w] que dans la condition dupilumab_[qw].
Le taux d’effets indésirables a été comparable dans toutes les conditions (dupilumab_[qw]+TCS : 69,1% ; dupilumab_[q2w]+TCS : 72,0% ; placebo+TCS : 69,4%). Les conjonctivites étaient plus fréquentes sous Dupilumab+TCS, tandis que les infections cutanées étaient plus fréquentes dans la condition placebo+TCS. Le profil de sécurité du dupilumab utilisé sur une période de plus d’un an est en cours d’évaluation dans une étude d’extension en libre accès portant sur la même question [1].
Efficace également en cas de dermatite atopique modérée à sévère
La dermatite atopique modérée à sévère est très difficile à vivre pour les personnes qui en souffrent, malgré les traitements existants. Une étude en double aveugle (n=380) a évalué les effets du dupilumab sur une période de 16 semaines chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère dont les symptômes n’étaient pas suffisamment contrôlés par des médicaments topiques [2]. Les sujets ont été randomisés dans l’une des conditions : [a] Dupilumab 100 mg à intervalles de 4 semaines, [b] Dupilumab 200 mg à intervalles de 2 semaines, [c] Dupilumab 300 mg à intervalles d’une semaine, [d] Dupilumab 300 mg à intervalles de 2 semaines [e] Placebo. Les paramètres d’outcome évalués étaient le prurit (POEM et échelle de notation numérique), l’anxiété et la dépression (HADS), ainsi que la qualité de vie (DLQI, EuroQol).
Dupilumab a entraîné une réduction significative du prurit 16 semaines après la ligne de base (p<0,0001 [b,c,d] respectivement p<0,05 [a]) et à une amélioration significative de la qualité de vie (p<0,05 [b,c,d]et de l’anxiété et des symptômes dépressifs (p<0,05 dans tous les dosages).
En résumé, le dupilumab a rapidement produit des effets positifs et cliniquement significatifs sur la santé mentale et la qualité de vie, avec une efficacité maximale à la dose de 300 mg à des intervalles d’une semaine [c] et de deux semaines [d] respectivement.
Source : Réunion annuelle de l’AAD, Washington, 2 mars 2019
Littérature :
- de Bruin-Welleret M, et al : Dupilumab avec traitement corticostéroïde topique concomitant chez les adultes atteints de dermatite atopique avec une réponse inadéquate ou une intolérance à la ciclosporine A ou lorsque ce traitement est médicalement inadmissible : un essai clinique randomisé de phase III contrôlé par placebo (LIBERTY AD CAFÉ). Br J Dermatol 2018 May ; 178(5) : 1083-1101. doi : 10.1111/bjd.16156. Epub 2018 Mar 25.
- Simpson EL, et al : Le traitement par dupilumab apporte une amélioration cliniquement significative des résultats rapportés par les patients (PROs) : A phase IIb, randomisée, contrôlée par placebo, essai clinique chez des patients adultes atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère. J Am Acad Dermatol 2016 Sep;75(3):506-515. doi : 10.1016/j.jaad.2016.04.054. Epub 2016 Jun 4.
- Imprimante A : présentation de diapositives. Comorbidités de la dermatite atopique : que doivent savoir les dermatologues ? Réunion annuelle de l’AAD 2019, San Francisco 2 mars 2019.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(3) : 33-34 (publié le 13.6.19, ahead of print)
