Os sintomas psicológicos comorbidos são comuns na dermatite atópica e podem ter consequências graves. O dupilumabe monoclonal de anticorpos IgG4 levou a uma redução significativa dos sintomas e, portanto, a efeitos positivos na saúde mental e na qualidade de vida em subpopulações desta população de doentes.
Vários estudos de eficácia sobre dupilumab em dermatite atópica demonstram os efeitos positivos deste anticorpo monoclonal com propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras selectivas. Bruin-Welleret et al. [1] investigou os efeitos do dupilumabe em combinação com corticosteróides tópicos em pacientes que eram intolerantes à ciclosporina A. Os resultados do estudo são apresentados abaixo. Simpson et al. [2] investigou o efeito do dupilumabe em doentes com dermatite moderada a grave. Em ambos os estudos, o tratamento com dupilumabe levou ao alívio dos sintomas de dermatite atópica e à redução de problemas psicológicos comórbidos.
Efeitos positivos em combinação com corticosteróides tópicos
Um ensaio de fase III duplo-cego, aleatorizado e controlado (n=325) publicado em 2018 investigou a eficácia do dupilumabe administrado em paralelo com a terapia tópica com corticosteróides sobre sintomas psicológicos comorbidos em doentes com dermatite atópica que têm um historial de resposta inadequada ou intolerância à ciclosporina A [1]. Nas duas condições de intervenção, o dupilumab 300 mg foi administrado subcutaneamente, com um intervalo de uma semana [qw] num grupo de sujeitos e duas semanas [q2w] no outro. Os sujeitos nas três condições (dupilumab_[qw]+TCS, dupilumab_[q2w]+TCS, placebo+TCS) foram tratados para dermatite atópica com corticosteróides tópicos de média resistência (TCS) durante o período de estudo, com dosagem variável ao longo do tempo, dependendo da gravidade das lesões eczematosas [1].
Após um período de 16 semanas, ambas as condições mostraram dupilumab_[qw]+TCS e dupilumab_[q2w] Um número significativamente maior de doentes ≥75% de melhoria no parâmetro primário “Eczema Area and Severity Index” (EASI) desde a linha de base do que na condição placebo+TCS (59,1% e 62,6% vs. 29,6%; p<0,001) (Fig. 1) . A proporção de pacientes com uma melhoria de ≥4 nas pontuações DLQI (Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia) e POEM (Medida de Eczema orientado para o Paciente) foi também mais elevada nas condições dupilumab+TCS em comparação com placebo+TCS [1]. Em relação à redução dos sintomas de prurido, houve uma diferença significativa entre o dupilumab+TCS e as condições de placebo após apenas duas semanas. A redução dos sintomas de ansiedade e depressividade foi superior à condição placebo em ambas as condições de intervenção, com um número significativamente maior de doentes a alcançar uma redução dos sintomas clinicamente significativa (subscores <8) da pontuação HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) na condição dupilumab_[q2w] do que na condição dupilumab_[qw].
A taxa de eventos adversos foi comparável em todas as condições (dupilumab_[qw]+TCS: 69,1%; dupilumab_[q2w]+TCS: 72,0%; placebo+TCS: 69,4%). A conjuntivite era mais frequente em dupilumab+TCS, enquanto as infecções cutâneas eram mais frequentes no estado placebo+TCS. O perfil de segurança do dupilumab quando utilizado durante um período superior a um ano está a ser investigado num estudo de extensão do rótulo aberto sobre a mesma questão [1].
Também eficaz para dermatites atópicas moderadas a severas
A dermatite atópica moderada a grave é muito angustiante para os que sofrem, apesar das terapias existentes. Num estudo duplo-cego (n=380), os efeitos do dupilumabe foram investigados durante um período de 16 semanas em doentes com dermatite atópica moderada a grave cujos sintomas não foram adequadamente controlados por medicamentos tópicos [2]. Os assuntos foram atribuídos aleatoriamente a uma das condições: [a] dupilumab 100 mg a intervalos de 4 semanas, [b] dupilumab 200 mg a intervalos de 2 semanas, [c] dupilumab 300 mg a intervalos de 1 semana, [d] dupilumab 300 mg a intervalos de 2 semanas [e] placebo. Os parâmetros de resultados foram prurido (POEM e escala de classificação numérica), ansiedade e depressão (HADS), e qualidade de vida (DLQI, EuroQol).
Dupilumab levou a uma redução significativa do prurido 16 semanas após a linha de base (p<0,0001 [b,c,d] resp. p<0,05 [a]) e a uma melhoria significativa na qualidade de vida (p<0,05 [b,c,d]bem como a ansiedade e os sintomas depressivos (p<0,05 em todas as dosagens).
Em resumo, o dupilumab conduziu rapidamente a efeitos positivos e clinicamente significativos na saúde mental e na qualidade de vida, com a melhor eficácia na dose de 300 mg nos intervalos de uma semana [c] e duas semanas [d], respectivamente.
Fonte: Reunião Anual da AAD, Washington, 2 de Março de 2019
Literatura:
- de Bruin-Welleret M, et al: Dupilumab com tratamento concomitante de corticosteróides tópicos em adultos com dermatite atópica com resposta inadequada ou intolerância à ciclosporina A ou quando este tratamento é medicamente desaconselhável: um ensaio clínico de fase III aleatório controlado por placebo (LIBERTY AD CAFÉ). Br J Dermatol 2018 Maio; 178(5): 1083-1101. doi: 10.1111/bjd.16156. epub 2018 mar 25.
- Simpson EL, et al: A terapia Dupilumab proporciona uma melhoria clinicamente significativa nos resultados relatados pelos pacientes (PROs): Um ensaio clínico fase IIb, aleatório, controlado por placebo, em pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave (AD). J Am Acad Dermatol 2016 Set;75(3):506-515. doi: 10.1016/j.jaad.2016.04.054. Epub 2016 Jun 4.
- Impressora A: Apresentação de slides. Comorbidades de dermatite atópica: o que é que as dermatites precisam de saber? Reunião Anual da AAD de 2019, São Francisco, 2 de Março de 2019.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(3): 33-34 (publicado de 6/13/19, antes da impressão).
