Les patients atteints de diabète de type 1 présentent un risque plus élevé de développer d’autres maladies auto-immunes. Les syndromes polyendocriniens auto-immuns sont rares, mais doivent être détectés à temps. Certaines mutations génétiques sont prédisposantes. La détermination des anticorps joue un rôle important dans le diagnostic et le traitement.
Dans les syndromes polyendocriniens auto-immuns (SPA), des réactions auto-immunes ont lieu contre différents organes endocriniens, ce qui entraîne finalement leur défaillance. Le SPG de type 2 ne se manifeste généralement qu’au début de l’âge adulte, mais il existe des exceptions où il se manifeste plus tôt (encadré). On estime que les femmes sont trois fois plus touchées [1]. Les principales composantes du SPA de type 2 sont la maladie d’Addison, la thyroïdite auto-immune, et le diabète sucré de type 1 [2]. Parmi les autres maladies auto-immunes associées, citons la maladie cœliaque, la myasthénie grave, le vitiligo, l’alopécie et l’anémie pernicieuse [2]. La coexistence du diabète de type 1 et de la maladie d’Addison est particulièrement dangereuse sur le plan clinique, car elle peut rendre difficile la contre-régulation des hypoglycémies [7]. Le SPG est une maladie familiale. On suppose qu’il s’agit d’une étiologie multifactorielle et d’une prédisposition polygénique. Plusieurs années peuvent s’écouler entre la manifestation des différentes maladies auto-immunes glandulaires et le tableau complet d’un SPG. Afin d’identifier et de traiter le SAP à un stade précoce, un dépistage sérologique des patients à risque atteints d’une maladie auto-immune est proposé [8]. Pour cela, les tests auto-immuns et génétiques peuvent être utiles. Le SAP de type 2 est transmis sur un mode autosomique dominant avec une pénétrance incomplète et est corrélé à différents allèles HLA. Les gènes du complexe HLA sur le chromosome 6 ont été identifiés comme le principal facteur de risque, en particulier HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04 et DQB1*02 [9]. En ce qui concerne la détection d’autoanticorps dans le sérum par immunofluorescence indirecte et immunoessais spécifiques, la 21-hydroxylase (21-OH) pour la maladie d’Addison, ainsi que divers autoanticorps spécifiques du diabète et de la thyroïde sont particulièrement importants (tableau 1) [2,5]. Dans le traitement des APS de type 2, la priorité est donnée à la substitution, conformément aux directives, des hormones manquantes des maladies respectives présentes (maladie d’Addison, thyréopathie auto-immune, diabète sucré de type 1) [3].
Dans 95% des cas, des auto-anticorps dirigés contre les îlots pancréatiques, l’insuline, la glutamate décarboxylase (GAD) et la tyrosine phosphatase sont détectés lors de la première manifestation du diabète de type 1 (DT1) [6]. Ces auto-anticorps peuvent être détectés des mois ou des années avant les symptômes cliniques du diabète [6]. Dans une étude de Savvateeva et al. les profils d’anticorps de patients atteints de syndromes polyendocriniens auto-immuns (SPA) avec et sans diabète ont été analysés et comparés à un groupe témoin en bonne santé. Pour ce faire, des échantillons de sérum sanguin de 206 sujets âgés de 18 à 88 ans ont été analysés : patients atteints de SPA de type 1 (n=18), de SPA de type 2 (n=39), de pathologie endocrinienne auto-immune isolée (n=50) ou de pathologie endocrinienne non auto-immune (n=71), sujets témoins sains (n=28). Les tests basés sur les puces à ADN ont montré des différences dans la prévalence des auto-anticorps. Une proportion nettement plus élevée de patients atteints de SPA de type 2 avec ou sans DT1 présentaient au moins l’un des trois auto-anticorps GAD-65, IA-2 ou ICA par rapport au groupe témoin sain. (ill. 1). Un schéma similaire a été observé pour les deux auto-anticorps TG ou TPO, les patients atteints de SPG avec ou sans AITD étant comparés à un groupe témoin sain. Ainsi, les échantillons de sérum sanguin des patients atteints de SPA de type 2 avec ou sans AITD ont plus souvent révélé la présence d’au moins un des deux auto-anticorps TG ou TPO [5]. Les auteurs soulignent qu’aucun des patients atteints de diabète unique ou associé à l’APS-2 n’a été testé positif pour les trois anticorps liés au diabète (GAD, ICA, IA-2).
Littérature :
- Grossmann BM : Prévalence des maladies rhumatologiques et immunologiques dans le cadre d’une insuffisance ovarienne prématurée (POF). Thèse inaugurale, 2018, https://d-nb.info/1227973527/34, (dernière consultation 28.09.2022)
- Herold M, Conrad K, Sack U (éd.) : Autoimmunrankungen – Ein Leitfaden für Hausärzte (Maladies auto-immunes – Guide pour les médecins généralistes), édition traduite et révisée de “The General Practice Guide to Autoimmune Diseases”, éditée par Y. Shoenfeld et P. L. Meroni, Pabst Science Publishers 2012.
- Sperling MA, Angelousi A, Yau M : Syndromes polyglandulaires auto-immuns. [Updated 2021 Apr 10]. In : Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA) : MDText.com, Inc ; 2000. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279152, (dernière consultation 28.09.2022)
- Hansen MP, Erlich M, Kahaly GJ : Maladie d’Addison et syndromes pluriglandulaires. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2013 ; 6(2), 5-11
- Savvateeva EN, et al : Multiplex Autoantibody Detection in Patients with Autoimmune Polyglandular Syndromes. Int J Mol Sci 2021 ; 22(11) : 5502.
- Hansen MP, Matheis N, Kahaly GJ : Type 1 diabetes and polyglandular autoimmune syndrome : A review. World J Diabetes 2015 Feb 15 ; 6(1) : 67-795.
- Lehnert H : Diagnostic et traitement rationnels en endocrinologie, diabétologie et métabolisme. 2015, www.thieme-connect.de/products/ebooks/lookinside/10.1055/b-0035-104807, (dernière consultation 28.09.2022)
- Kuschnereit M : Demographie und Klinik des Polyglandulären Autoimmunsyndroms, thèse de doctorat, 2020, https://openscience.ub.uni-mainz.de/, (dernière consultation 28.09.2022)
- Flesch BK, et al. : Les haplotypes HLA de classe II différencient les types II et III du syndrome polyglandulaire auto-immun de l’adulte. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2014 ; 99(1) : E177-182.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(10) : 42-44
