Os doentes com diabetes tipo 1 têm um risco mais elevado de desenvolver outras doenças auto-imunes. As síndromes de poliendócrinas auto-imunes são raras, mas devem ser reconhecidas a tempo. Certas mutações genéticas são predisponentes. A determinação de anticorpos desempenha um papel importante no diagnóstico e terapia.
Nas síndromes auto-imunes polioendócrinas (APS), as reacções auto-imunes têm lugar contra vários órgãos endócrinos, levando, em última análise, ao seu fracasso. APS tipo 2 aparece geralmente primeiro na idade adulta jovem, mas também há excepções com início mais cedo (caixa). Estima-se que as mulheres sejam afectadas três vezes mais frequentemente [1]. Os principais componentes do APS tipo 2 incluem a doença de Addison, tiropatia auto-imune, e diabetes mellitus tipo 1 [2]. Outras doenças auto-imunes associadas incluem a doença celíaca, miastenia gravis, vitiligo, alopecia e anemia perniciosa [2]. A co-ocorrência da diabetes tipo 1 e da doença de Addison é particularmente perigosa clinicamente, pois pode complicar a contra-regulação da hipoglicémia [7]. O APS funciona em famílias. Assume-se uma etiologia multifactorial e uma predisposição poligénica. Podem passar vários anos entre a manifestação das doenças auto-imunes glandulares individuais e a SAF total. A fim de poder reconhecer e tratar a SPS numa fase precoce, sugere-se o rastreio serológico dos doentes em risco com uma doença auto-imune [8]. Os testes auto-imunes e genéticos podem ser úteis para isso. O APS tipo 2 é herdado de forma autossómica dominante com penetração incompleta e correlaciona-se com diferentes alelos HLA. Os genes do complexo HLA no cromossoma 6 foram identificados como o factor de risco mais importante, em particular HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04 e DQB1*02 [9]. No que diz respeito à detecção de auto-anticorpos no soro através de imunofluorescência indirecta e imunoensaios específicos, a 21-hidroxilase (21-OH) para a doença de Addison, bem como vários auto-anticorpos específicos da diabetes e da tiróide são de particular importância (Tab. 1) [2,5]. No tratamento da SAF tipo 2, o foco está na substituição baseada em directrizes das hormonas em falta das respectivas doenças existentes (doença de Addison, tireopatia auto-imune, diabetes mellitus tipo 1) [3].
Em 95% dos casos, autoanticorpos contra células de ilhotas pancreáticas, insulina, glutamato decarboxilase (GAD) e tirosina fosfatase são detectáveis na primeira manifestação da diabetes tipo 1 (T1D) [6]. Estes auto-anticorpos podem ser detectados meses ou anos antes dos sintomas clínicos de diabetes [6]. Num estudo de Savvateeva et al. perfis de anticorpos de doentes com síndromes auto-imunes de poliendócrinas (APS) com e sem diabetes foram analisados e comparados com um grupo de controlo saudável. Para este efeito, foram analisadas amostras de soro sanguíneo de 206 indivíduos com idades compreendidas entre os 18-88 anos: pacientes com SAAF tipo 1 (n=18), SAAF tipo 2 (n=39), patologia endócrina auto-imune isolada (n=50) ou não auto-imune (n=71), controlos saudáveis (n=28). Os ensaios baseados em microarranjos mostraram diferenças na prevalência de auto-anticorpos. Uma proporção significativamente mais elevada de doentes com APS tipo 2 com ou sem T1D tinha pelo menos um dos três auto-anticorpos GAD-65, IA-2, ou ICA, em comparação com o grupo de controlo saudável. (Fig. 1). Foi observado um padrão semelhante em relação aos dois auto-anticorpos TG ou TPO, em que aqui os pacientes com APS vs. sem AITD foram comparados com um grupo de controlo saudável. Assim, pelo menos um dos dois auto-anticorpos TG ou TPO foi detectado mais frequentemente em amostras de soro de sangue de doentes com APS tipo 2 com e sem AITD [5]. Os autores salientam que nenhum dos doentes com diabetes sozinho ou com diabetes associada à APS-2 testou positivo para os três anticorpos relevantes para a diabetes (GAD, ICA, IA-2).
Literatura:
- Grossmann BM: Prevalência de doenças reumatológico-imunológicas no contexto de insuficiência ovariana prematura (POF). Dissertação Inaugural, 2018, https://d-nb.info/1227973527/34, (último acesso 28.09.2022)
- Herold M, Conrad K, Sack U (eds.): Autoimmune Diseases – A Guide for Family Physicians, Edição traduzida e editada do The General Practice Guide to Autoimmune Diseases, editado por Y. Shoenfeld e P. L. Meroni, Pabst Science Publishers 2012.
- Sperling MA, Angelousi A, Yau M: Sindromes poliglandulares auto-imunes. [Updated 2021 Apr 10]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al, editores. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc; 2000. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279152, (último acesso 28.09.2022).
- Hansen MP, Erlich M, Kahaly GJ: doença de Addison e síndromes pluriglandulares. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2013; 6(2), 5-11
- Savvateeva EN, et al.: Detecção de Autoanticorpos Multiplex em Pacientes com Síndromes Poliglandulares Autoimunes. Int J Mol Sci 2021; 22(11): 5502.
- Hansen MP, Matheis N, Kahaly GJ: diabetes tipo 1 e síndrome autoimune poliglandular: Uma revisão. Mundo J Diabetes 2015 Fev 15; 6(1): 67-795.
- Lehnert H: Diagnóstico e terapia racional em endocrinologia, diabetologia e metabolismo. 2015, www.thieme-connect.de/products/ebooks/lookinside/10.1055/b-0035-104807, (última vez que se acedeu 28.09.2022)
- Kuschnereit M: Demografia e clínica da síndrome autoimune poliglandular, tese de doutoramento, 2020, https://openscience.ub.uni-mainz.de/, (último acesso 28.09.2022)
- Flesch BK, et al: Os haplótipos HLA classe II diferenciam entre a síndrome autoimune poliglandular do adulto tipos II e III. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2014; 99(1): E177-182.
PRÁTICA DO GP 2022; 17(10): 42-44
