Os glioblastomas são uma forma particularmente agressiva de tumor cerebral. Até hoje, eles são incuráveis. Mas há progressos. Foram adquiridos novos conhecimentos, especialmente no que diz respeito às suas estratégias de dispersão. Isto pode permitir a derivação de novas abordagens terapêuticas.
Todos os anos, cerca de 600 pessoas na Suíça são diagnosticadas com um tumor cerebral [1]. Com 55%, o glioblastoma é o tumor cerebral maligno mais comum e é ainda incurável [2]. Surge das células de suporte do cérebro, pode ocorrer em qualquer parte do cérebro e normalmente afecta pessoas com idades compreendidas entre os 50-70 anos. Crescem ao longo dos trajectos de fibras no cérebro e, assim, espalham-se local, regional e supraregionalmente. As marcas distintivas do glioblastoma no exame de tecidos sob o microscópio são neoplasias vasculares minúsculas, divisões celulares e zonas de morte celular. As variantes raras do glioblastoma são gliosarcoma, glioblastoma de células gigantes e glioblastoma epitélioide [2]. Os factores de risco para o desenvolvimento do glioblastoma ainda não são totalmente compreendidos. Só a irradiação da cabeça podia ser detectada como causal. Os factores hereditários desempenham apenas um papel subordinado.
Muita coisa ajuda muito – mas não o suficiente nestes casos
Actualmente, os glioblastomas são tratados com uma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia – o regime Stupp. A operação alivia a massa tumoral principal sem gerar défices. O prognóstico também pode ser melhorado desta forma. Mas apenas temporariamente, até que a massa se tenha regenerado. Outra opção de tratamento é utilizar a radiação para parar as células numa fase de crescimento no ciclo celular. Isto funciona muitas vezes muito bem. No entanto, o mesmo se aplica aqui como com a operação: as células profundamente ramificadas não podem ser abordadas. E finalmente, a quimioterapia pode ser utilizada. Temozolomida tem sido utilizada como terapia de primeira linha até agora. Com bastante sucesso. No entanto, apenas num terço das pessoas afectadas que não mostram resistência à quimioterapia alquilante. E mesmo com estes, a doença progride novamente após um certo tempo e ocorre uma recaída [3].
Agora os cientistas puderam verificar uma nova estratégia de disseminação dos glioblastomas [4]. Foram capazes de mostrar que a colonização de todo o cérebro é impulsionada por células glioblastomatosas que não têm ligações a outras células tumorais e astrocitos, mas que recebem entrada sináptica de neurónios. Esta subpopulação corresponde aos estados de células tumorais neuronais e neural-progenitoras, tal como definidas pela transcriptómica de uma única célula, tanto em modelos de ratos como em doenças humanas. A invasão de células tumorais assemelhava-se a mecanismos de migração neuronal e adoptava um padrão de movimento semelhante ao de Lévy- para explorar o ambiente. A actividade neuronal induziu uma sinalização complexa de cálcio nas células do glioblastoma, seguida de nova formação de MT e aumento da taxa de invasão. A sobreposição de dados moleculares e funcionais de célula única revelou que os mecanismos neuronais controlam a invasão celular do glioblastoma a múltiplos níveis. Isto explica como a propagação do glioblastoma e a heterogeneidade celular estão intimamente ligadas. Por outras palavras, um glioblastoma não cresce sozinho como uma massa sólida, mas todo o cérebro é afectado por esta doença.
Abrandar o crescimento celular
Esta nova descoberta poderia fornecer um novo ponto de partida para uma estratégia de tratamento. As células tumorais copiam ou retêm propriedades das células precursoras de células nervosas, que são móveis a um grau muito elevado. O sistema nervoso maduro já não utiliza estes programas, que eram necessários para o movimento das células durante o desenvolvimento, e desliga-os. Nas células tumorais, no entanto, são reactivadas ou mantidas activas. Este processo específico poderia ser potencialmente utilizado para visar as células tumorais e abrandar o crescimento celular.
Outra possibilidade pode ser encontrada na interacção específica entre as células nervosas e as células tumorais. Os doentes com tumores cerebrais sofrem mais de convulsões epilépticas. A comunicação entre o tumor e as células nervosas tem lugar através do glutamato neurotransmissor, entre outras coisas. Se esta comunicação for interrompida, o movimento desta célula e também a sua proliferação pode ser realmente inibida.
Literatura:
- www.krebsliga.ch/ueber-krebs/krebsarten/hirntumoren-und-hirnmetastasen (último acesso em 20.10.2022)
- https://neurochirurgie.insel.ch/erkrankungen-spezialgebiete/hirntumoren/glioblastom (último acesso em 20.10.2022)
- Estratégias de disseminação descobertas em glioblastomas – abordagens para novas terapias? – Medscape – 6. Oct 2022.
- Venkataramani V, Yang Y, Schubert MC, et al: Glioblastoma sequestra mecanismos neuronais para a invasão cerebral. Célula 2022; 185(16): 2899-2917.
InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA 2022: 10(5): 34
