La neuréguline-4 (Nrg-4) peut avoir des propriétés anti-inflammatoires et anti-athérogènes. Des chercheurs égyptiens ont utilisé Nrg-4 avec l’épaisseur de l’intima-média carotidienne comme marqueur de l’athérosclérose subclinique. Leur conclusion : l’ajout de metformine à l’insulinothérapie intensive améliore le taux de Nrg-4, le contrôle glycémique et l’athérosclérose subclinique chez les jeunes atteints de diabète de type 1.
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 1. La dysfonction vasculaire est un événement précoce et critique dans le développement des MCV. Les biguanides tels que la metformine sensibilisent les cellules de l’organisme à l’insuline, ce qui peut entraîner une réduction des fractions lipidiques athérogènes chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2), a récapitulé en guise d’introduction le professeur Nancy Samir Elbarbary du département de pédiatrie de la faculté de médecine de l’université Ain Shams au Caire. La monothérapie par metformine tend à réduire la mortalité, la morbidité et la mortalité cardiovasculaires en améliorant la fonction endothéliale. De nombreuses lignes directrices recommandent la metformine comme traitement de première ligne pour les patients atteints de DT2. Cependant, la metformine a montré de manière inégale une amélioration chez certains adultes atteints de diabète de type 1, tandis que d’autres ont vu leur HbA1c, leur IMC et leur dose d’insuline diminuer.
Récemment, la neureguline-4 (Nrg-4) a été identifiée comme une adipokine. Elle a été trouvée dans plusieurs organes, notamment dans le tissu adipeux brun, et fait partie de la famille des facteurs de croissance épidermique (EGF) des ligands extracellulaires. Une surexpression de Nrg-4 peut réduire l’inflammation chronique en affectant l’expression du gène marqueur des macrophages (MCP1) et en augmentant l’expression du gène marqueur des macrophages M2, CD163. Par conséquent, Nrg-4 peut avoir des propriétés anti-inflammatoires et anti-athérogènes. De faibles taux de Nrg-4 ont été associés à l’obésité, à la résistance à l’insuline, à une tolérance au glucose altérée (IGT), au T2D, à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et à une maladie cardiovasculaire subclinique.
Première étude sur le rôle de la metformine chez les adolescents T1D
Le professeur Elbarbary et ses collègues ont mené une étude visant à évaluer l’effet de la metformine chez des adolescents atteints de diabète de type 1 et souffrant de complications microvasculaires. Ils ont mesuré à la fois la neuréguline-4 et l’épaisseur de l’intima-média carotidienne en tant que marqueurs de l’athérosclérose subclinique. Il s’agit de la première étude à examiner le rôle de la metformine chez des adolescents atteints de diabète de type 1 et de complications microvasculaires.
Cette étude prospective randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a porté sur des adolescents âgés de 12 à 18 ans souffrant de diabète de type 1 et présentant une durée de maladie ≥5 ans et des complications microvasculaires avec un contrôle glycémique (HbA1c) relativement bon ≤8,5% et une insulinothérapie régulière. Cent patients ont été répartis de manière aléatoire dans deux groupes : soit le groupe d’intervention, qui a pris 500 mg de comprimés de metformine une fois par jour pendant 24 semaines, soit le groupe témoin, qui n’a pas reçu de supplémentation. Après avoir recueilli leurs caractéristiques médicales et cliniques, ils ont subi un examen de laboratoire de la glycémie à jeun (FBG), de l’HbA1c, du profil lipidique, de l’excrétion urinaire d’albumine (UAE) et de la hsCRP. En outre, l’épaisseur de la média intima de l’artère carotide (CIMT) a été mesurée en tant que marqueur de l’athérosclérose subclinique.
Le critère d’évaluation principal de cette étude était la variation des taux de Nrg-4. Le critère d’évaluation secondaire était la modification du contrôle glycémique, de la CIMT et le critère de sécurité de la survenue d’événements indésirables pendant la période d’étude.
Les deux groupes étaient bien appariés en termes de caractéristiques cliniques initiales et de paramètres de laboratoire (p>0,05). Après 6 mois, le traitement par metformine a entraîné une diminution significative de la FBG, de l’HbA1c, du cholestérol total, de la protéine C-réactive (CRP), du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) et de la CIMT dans le groupe d’intervention, tandis que les taux de Nrg-4 ont augmenté par rapport aux valeurs initiales (p<0,001) et par rapport au groupe témoin (p<0,001). Le traitement par metformine a été bien toléré, avec des troubles gastro-intestinaux mineurs (nausées, brûlures d’estomac, flatulences et diarrhée). Les valeurs initiales Nrg-4 ont été corrélées négativement avec la FBG, l’HbA1c, le cholestérol total, la CRP et la CIMT (p<0,001 pour tous).
De faibles niveaux de Nrg-4 associés à un mauvais contrôle de la glycémie
Les faibles niveaux de Nrg-4 chez les adolescents atteints de DT1 et de complications microvasculaires ont été associés à un mauvais contrôle glycémique et à une augmentation de l’inflammation de bas grade. Les résultats ont montré que le traitement par metformine améliorait la glycémie, le contrôle glycémique, la dyslipidémie et les niveaux de Nrg-4, réduisant ainsi l’inflammation, les complications microvasculaires et l’athérosclérose infraclinique dans cette population de patients.
Toutefois, d’autres études sont nécessaires pour évaluer si la Nrg-4 pourrait être un marqueur prometteur pour suivre l’évolution de la maladie, a déclaré le professeur Elbarbary. En outre, une étude plus approfondie de cette adipokine pourrait permettre de mieux comprendre la physiopathologie de l’athérosclérose et conduire au développement de nouvelles thérapeutiques.
| Take-Home-Messages Un traitement de six mois par metformine chez les adolescents atteints de DT1 et de complications microvasculaires… |
| …a amélioré les niveaux de neureguline-4 et le contrôle glycémique, |
| …diminution de la CRP, de l’UACR et de la dyslipidémie, |
| a réduit le CIMT comme indice d’athérosclérose subclinique. |
| La metformine est un traitement adjuvant sûr et efficace chez les diabétiques de type 1 souffrant de complications vasculaires. |
Source : Elbarbary NS : Metformin added to intensive insulin therapy improves Neuregulin-4 level and subclinical atherosclerosis in youth with type 1 diabetes. Oral Presentation #975, Session SO 091 : A new look at well-known drugs in type 2 diabetes. EASD, 10.09.2024.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(4) : 16 (publié le 29.11.24, ahead of print)
CARDIOVASC 2024; 23(4): 15
