La prévention et la détection précoce gagnent en importance

Le traitement du cancer gastro-intestinal rattrape son retard sur les autres domaines de l’oncologie et offre aux patients de meilleures perspectives de survie et de qualité de vie. Mais une augmentation significative des cas d’apparition précoce soulève de nouvelles questions sur l’efficacité de la prévention, du diagnostic et du traitement.

(red) Les maladies malignes du tractus gastro-intestinal représentent un quart de tous les cas de cancer dans le monde et un décès sur trois lié au cancer, le cancer colorectal étant l’un des trois types de tumeur les plus fréquents et causant plus de 900 000 décès par an. Les nouveaux cas annuels de cancer au stade précoce, c’est-à-dire chez les personnes de moins de 50 ans, ont augmenté de 51% depuis les années 1990 dans les régions à revenu élevé. Si cette tendance se poursuit, le cancer colorectal pourrait devenir le cancer le plus mortel dans la tranche d’âge des 20-49 ans d’ici 2030. Les recherches présentées au congrès confirment que les jeunes patients atteints de cancer gastro-intestinal sont plus susceptibles d’être diagnostiqués à un stade avancé, ce qui pourrait expliquer les moins bons résultats du traitement dans ce groupe d’âge. De la même manière, une étude a montré que le cancer du pancréas avait un comportement plus agressif chez les jeunes, avec un taux plus faible de chirurgie curative et un risque plus élevé de rechute. En revanche, dans le cas des cancers des voies biliaires, les jeunes patients à un stade avancé semblent avoir un meilleur pronostic que leurs homologues plus âgés, car ils présentent plus souvent des altérations moléculaires vulnérables telles que les fusions FGFR2, ce qui les rend éligibles pour des thérapies personnalisées.

Alors que près de 455 000 nouveaux cas de cancer colorectal ont été diagnostiqués en Europe en 2022, dont 20 000 patients âgés de 18 à 49 ans, le président de l’ESMO, Andrés Cervantes, a souligné l’importance de mieux comprendre les caractéristiques de ce groupe de jeunes patients ainsi que les facteurs de risque auxquels ils sont exposés, afin de développer des stratégies efficaces de prévention et de détection précoce. Les risques héréditaires de cancer, comme le syndrome de Lynch, rendent plus probable l’apparition précoce de la maladie, mais ils ne représentent qu’une minorité des cas diagnostiqués. Étant donné que le décalage d’âge est observé pour différents types de cancers gastro-intestinaux et dans les pays à revenu élevé du monde entier, on peut raisonnablement penser que des facteurs liés au mode de vie et affectant la composition du microbiote intestinal jouent un rôle, par exemple le régime alimentaire occidental, une faible activité physique ou la prise d’antibiotiques, mais ces hypothèses doivent encore être confirmées scientifiquement.

Nouvelles approches pour la détection précoce du cancer gastro-intestinal

En tant que groupe de maladies très hétérogène, les cancers gastro-intestinaux constituent dans l’ensemble un domaine où les besoins non satisfaits sont importants et où le diagnostic tardif reste un problème fréquent qui conduit à de mauvais résultats. “Nous avons un problème avec la prévention et le dépistage du cancer gastro-intestinal, où le taux d’adhésion aux demandes de tests de selles ou de coloscopies est inférieur à 30% dans toute l’Europe, comparé au taux d’adhésion au dépistage du cancer du sein, qui est deux à trois fois plus élevé”, a souligné M. Cervantes, appelant à des mesures d’éducation et à une collaboration avec les médecins généralistes pour améliorer la sensibilisation et l’acceptation.

De nouvelles perspectives dans ce domaine ouvrent des technologies qui étaient jusqu’à présent utilisées pour des maladies avancées et qui sont maintenant utilisées pour le dépistage de cancers qui ne sont pas encore cliniquement détectables. “Les tests de détection précoce de plusieurs types de cancer, notamment sous forme de tests sanguins, suscitent un grand intérêt car ils permettent de diagnostiquer les patients atteints de cancer à un stade plus précoce et d’augmenter leurs chances de guérison”, a déclaré Benedikt Westphalen, Comprehensive Cancer Center Munich, Allemagne, président du groupe de travail ESMO sur la recherche translationnelle et la médecine de précision, qui voit le potentiel de ces méthodes non invasives pour étendre la détection précoce des cancers gastro-intestinaux, même chez les patients plus jeunes.

Aperçu des points forts de la recherche

L’intérêt et l’activité scientifique croissants dans le domaine de l’oncologie digestive mettent fin à une période où le traitement des cancers digestifs était à la traîne par rapport à d’autres domaines de l’oncologie, qui ont connu des vagues successives d’innovations avec des agents ciblés et l’immunothérapie. “Dans le passé, nous avons eu du mal à intégrer ces nouvelles thérapies dans l’oncologie gastro-intestinale car nous devions identifier des sous-groupes de patients qui pouvaient réellement en bénéficier, mais cela est en train de changer”, a expliqué Florian Lordick, de l’Université de Leipzig, en Allemagne, en citant l’exemple des tumeurs GI avec instabilité des microsatellites, dont le traitement a été modifié par l’immunothérapie, ce qui permet d’éviter à certains patients une chirurgie plus lourde.

Un domaine de recherche prometteur se concentre sur une meilleure utilisation des thérapies existantes afin d’optimiser les résultats pour les patients. “L’analyse finale des données à long terme de l’étude KEYNOTE-585 sur l’intégration de l’immunothérapie dans le traitement du cancer gastro-œsophagien avancé montre par exemple qu’elle fonctionne très bien chez certains patients présentant une forte expression de PD-L1 dans le tissu tumoral, mais pas chez ceux dont le biomarqueur est négatif”, a expliqué Lordick. Une mise à jour de l’étude TOPAZ-1 sur le durvalumab dans le cancer des voies biliaires montre la survie à long terme obtenue avec cette immunothérapie et donne un aperçu des résultats spécifiques obtenus dans différents sous-groupes de patients. Une autre étude aux implications pratiques potentielles a montré qu’un sous-groupe de patients atteints de cancer de l’estomac qui sont négatifs pour tous les biomarqueurs actuellement utilisables (HER2, PD-L1 et déficit de réparation des mésappariements d’ADN) et qui ont donc des options limitées, pourrait bénéficier de l’intégration d’un ancien agent chimiothérapeutique, le paclitaxel, dans leur parcours thérapeutique. Pour une catégorie rare de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques, les données d’un essai prospectif randomisé confirment pour la première fois l’efficacité d’une forme de traitement ciblé par radiothérapie intraveineuse dans tous les sous-groupes de patients.

Congrès : ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024

Littérature complémentaire :

Source : IARC – Global burden of gastrointestinal cancers https://gco.iarc.fr/stories/gastro-intestinal/en
Spaander MCW, Zauber AG, Syngal S, et al. : Young-onset colorectal cancer, 2023. DOI : 10.1038/s41572-023-00432-7.
Source : Colorectal Cancer Alliance – Young-Onset CRC Facts
L’abstract 139P “Young onset colorectal cancer : Clinical and molecular characteristics” sera présenté par Christos Cortas lors de la session d’affichage des posters, le jeudi 27 juin, 15:35 – 16:30 CEST dans le foyer.
L’abstract 140P “Early onset proficient mismatch repair bowel cancer : A retrospective study revealing unique characteristics and outcomes” sera présenté par Anna Militello lors de la session d’affichage des posters, le jeudi 27 juin, 15:35 – 16:30 CEST dans le foyer.
Abstract 80P ‘Early onset metastatic colorectal cancer patients as an emerging distinctive clinical and molecular phenomenon’ will be presented by Andrea Pretta during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
Abstract 365P ‘Pancreatic cancer in young patients under the age of 45 years : A comparative study with older patients’ will be presented by Ghzel Sirine during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
L’abstract 291P ‘Tumor biology, treatment patterns, and survival outcomes in young-onset biliary tract cancers’ sera présenté par Anthony Turpin lors de la session d’affichage des posters, le jeudi 27 juin, 15:35 – 16:30 CEST dans le Foyer.
Source : IARC – Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr/en
Abstract 165MO ‘Early detection of HCC by routine blood based-AI’ will be presented by Kin Nam Kwok during Mini Oral session 1, Wednesday 26 June, 17:30 – 17:35 CEST in Room 14.
Abstract 437P ‘Early gastric cancer detection with AI-enabled routine blood test : A territory-wide clinical big-data study’ sera présenté par Minji Seo lors de la session d’affichage des posters, le jeudi 27 juin, 15:35 – 16:30 CEST dans le foyer.
Abstract 442P ‘AI routine blood signature as a tumour marker to predict post-treatment outcomes in gastric cancer’ will be presented by Ka Man Cheung during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
Abstract 1O ‘Chemotherapy and Liver Transplantation versus Chemotherapy alone in patients with definitively unresectable colorectal liver metastases : Updated results from the randomized TRANSMET trial’ will be presented by Maximiliano Gelli during the Proffered Paper session, Thursday 27 June, 14:00 – 14:10 CEST in Room 14.
Abstract LBA3 ‘Final analysis of the phase 3 KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer’ will be presented by Kohei Shitara during the Proffered Paper session, Thursday 27 June, 14:55 – 15:05 CEST in Room 14.
Abstract 279MO ‘Three-year survival, safety and extended long-term survivor (eLTS) analysis from the Phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab (D) plus chemotherapy in biliary tract cancer (BTC)’ will be presented by Do-Youn Oh Mini Oral session 3, Saturday 29 June, 08:45 – 08:50 CEST in Room 13a.
Abstract LBA4 ‘Switch maintenance with ramucirumab plus paclitaxel versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer : Final results and key biomarkers of the ARMANI phase 3 trial’ will be presented by Giovanni Randon during the Proffered Paper session, Thursday 27 June, 15:05 – 15:15 CEST in Room 14.
Abstract 211MO ‘First-Line Efficacy of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Patients with Advanced Grade 2 and Grade 3, Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors by Tumor Grade and Primary Origin : Subgroup Analysis of the Phase 3 NETTER-2 Study’ will be presented by Simron Singh during Mini Oral session 1, Wednesday 26 June, 17:35 – 17:40 CEST in Room 14.