Ce n’est que récemment qu’une étude multinationale de grande envergure a examiné l’impact de deux affections, le psoriasis et l’arthrite psoriasique (PsA), sur la vie des personnes touchées. Il est apparu que différents domaines de la situation de la maladie nécessitaient une attention accrue et un besoin d’action plus important. Par exemple, on a constaté un nombre élevé de patients sous-traités et des différences d’appréciation de la maladie entre le médecin et la personne concernée. On espère donc trouver de nouvelles options thérapeutiques. Dans ce contexte, les résultats d’une étude de phase III à grande échelle, présentés lors du congrès de l’AAD à Denver, sont intéressants.
(ag) L’étude MAPP (“The Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis”) [1] a évalué la qualité de vie liée à la maladie (QdV), la relation médecin-patient, les besoins de traitement non satisfaits et la satisfaction des patients vis-à-vis des options actuelles dans le domaine du psoriasis et de l’arthrite psoriasique (PsA). Il s’agissait de déterminer dans quelle mesure les résultats thérapeutiques actuellement réalisables diffèrent de l’expérience individuelle du patient, ce qui semble effectivement rester un problème majeur : la majorité des patients (85%) souhaitent de meilleures possibilités de traitement. Près de 60% des patients atteints de PsA ont déclaré ne pas recevoir de traitement. De même, la majorité des personnes atteintes de psoriasis dont la surface corporelle était atteinte à 4% ou plus n’ont reçu aucun traitement ou seulement un traitement topique. Cela s’explique notamment par le fait que de nombreux patients ont pris des médicaments traditionnels par voie orale ou biologique à un moment ou à un autre, mais ont très souvent dû les arrêter (57% avec des médicaments traditionnels par voie orale et 45% avec des médicaments biologiques). Les raisons en étaient le plus souvent des problèmes de sécurité, de tolérance et d’efficacité. Environ 50% des patients atteints de psoriasis et de PsA ont déclaré qu’ils trouvaient le traitement par les médicaments oraux traditionnels et par les médicaments biologiques contraignant.
Comme on pouvait s’y attendre, l’étude a également montré une influence remarquablement négative du psoriasis et de la PsA sur la QdV. Il est crucial de noter que les médecins et les patients n’ont manifestement pas la même appréciation de la gravité des affections. Par exemple, les démangeaisons ont été majoritairement décrites par les personnes concernées comme le symptôme le plus gênant, mais selon les auteurs, ce point n’est pas suffisamment pris en compte dans l’évaluation médicale. Pour cela, on se concentre souvent sur des éléments facilement mesurables de la maladie, comme la surface de la lésion et le nombre d’articulations touchées. Cela ne reflète toutefois pas suffisamment la charge de la maladie, car les patients présentant des lésions peu étendues au niveau des mains et des pieds, par exemple, sont également très limités dans leur vie quotidienne.
Une nouvelle option thérapeutique en vue ?
Le Dr Carle Paul, Toulouse, a présenté les résultats de 16 semaines de l’étude randomisée et contrôlée de phase III ESTEEM 2 lors du congrès de l’AAD de cette année à Denver [2]. L’aprémilast (APR), un inhibiteur oral de la phosphodiestérase-4 (PDE4), y a été étudié chez 413 patients atteints de psoriasis modéré à sévère (“psoriasis area and severity index ” PASI ≥12, “body surface area” BSA ≥10% et “static physician global assessment” sPGA ≥3). Après une randomisation, 138 patients ont reçu un placebo et 275 patients ont reçu 30 mg d’APR deux fois par jour. Ceci sur une période de 16 semaines. Ensuite, jusqu’à la semaine 32, il y a eu une phase où tous les patients ont été traités par APR et jusqu’à la semaine 52, une phase d’arrêt randomisée.
Résultats de la semaine 16 : un nombre très significativement plus élevé de patients ont obtenu un PASI-75 (28,8%) et un PASI-50 (55,5%) sous APR par rapport au placebo (5,8 et 19,7% respectivement, p<0,0001). Les changements médians/moyens par rapport aux PASI de base respectifs étaient de -15,8/-18,0% pour le placebo et de -50,9/-56,0% pour l’APR. Un nombre significativement plus élevé de patients ont obtenu un score sPGA de 0 ou 1 avec l’APR (20,4%) par rapport au placebo (4,4%, p<0,0001). En d’autres termes, l’APR a permis une décroissance complète (0) ou presque complète (1) beaucoup plus souvent.
L’APR a également montré des taux de réponse significativement plus élevés (p<0,0001) que le placebo pour les zones difficiles à traiter : Le psoriasis des ongles, du scalp et, dans une moindre mesure (p=0,0315), des zones palmoplantaires a bien répondu à l’APR. Selon le Dr Paul, c’est encourageant, car le psoriasis affecte fortement les personnes atteintes de façon chronique à ces endroits. Dans l’esprit de l’étude MAPP, on constate ici une amélioration des bénéfices du traitement du psoriasis.
La majorité des effets indésirables observés, tels que les nausées, la diarrhée, la rhinopharyngite, les céphalées de tension et les vomissements, étaient légers à modérés et n’ont que rarement entraîné l’arrêt du traitement (5,5% jusqu’à la semaine 16, ce qui est comparable aux 5,1% observés sous placebo). Un flare (réapparition) ou une rechute du psoriasis a été mesuré plus fréquemment avec le placebo (5,1%) qu’avec l’APR (1,5%) au cours des seize semaines. La diarrhée et les nausées sous APR ont eu l’incidence la plus élevée au cours de la première semaine et ont généralement disparu complètement en un mois. Les effets secondaires importants tels que les infections graves, les tumeurs malignes et les événements cardiovasculaires étaient cohérents avec les études APR précédentes.
Une analyse séparée d’ESTEEM 1 sur la sécurité et la tolérance de l’aprémilast [3], également présentée au congrès de l’AAD, n’avait déjà pas révélé d’effets secondaires nouveaux ou inattendus par rapport à ceux observés lors de la semaine 16 ou des études de phase II précédentes.
Source : American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting, 21-25 mars 2014, Denver
Littérature :
- Lebwohl MG, et al : Patient perspectives in the management of psoriasis : Results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. Journal of the American Academy of Dermatology 2014 ; 70(5) : 871-881.e30.
- Paul C, et al : Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients With Moderate to Severe Psoriasis : 16-Week Results of a Phase 3, Randomized, Controlled Trial (ESTEEM 2). Poster AAD 2014 #8412.
- Reich K, et al : Sécurité à long terme et tolérance de l’aprémilast, un inhibiteur oral de la phosphodiestérase 4, chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère : Résultats d’un essai de phase III, randomisé, contrôlé (ESTEEM 1). AAD 2014 Poster #8296.
SPÉCIAL CONGRÈS 2014 ; 5(2) : 9-10
