Recentemente, uno studio multinazionale su larga scala ha analizzato l’impatto della psoriasi e dell’artrite psoriasica (PsA) sulla vita delle persone affette da questa patologia. Questo ha dimostrato che diverse aree della situazione della malattia richiedono un’attenzione più intensa e una maggiore necessità di azione. Per esempio, hanno riscontrato un numero elevato di pazienti sottotrattati e valutazioni diverse della malattia da parte del medico e della persona colpita. Quindi si spera in nuove opzioni terapeutiche. In questo contesto, sono interessanti i risultati di uno studio di fase III su larga scala, presentati al Congresso AAD di Denver.
(ag) Lo studio MAPP (“The Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis”) [1] ha esaminato la qualità di vita correlata alla malattia (QoL), il rapporto medico-paziente, le esigenze di trattamento non soddisfatte e la soddisfazione dei pazienti rispetto alle attuali opzioni per la psoriasi e l’artrite psoriasica (PsA). L’obiettivo era quello di scoprire in che misura i successi terapeutici attualmente raggiungibili differiscono dall’esperienza del singolo paziente, che in effetti sembra essere ancora un problema importante: la maggioranza dei pazienti (85%) vorrebbe avere migliori opzioni di trattamento. Quasi il 60% dei pazienti con PsA ha dichiarato di non ricevere alcuna terapia. Inoltre, la maggior parte delle persone affette da psoriasi con il 4% o più della superficie corporea colpita non ha ricevuto alcuna terapia o solo una terapia topica. Ciò è dovuto non da ultimo al fatto che molti pazienti si sono sottoposti a farmaci orali tradizionali o biologici in un momento o nell’altro, ma molto spesso hanno dovuto interromperli di nuovo (57% con i farmaci orali tradizionali e 45% con i biologici). Le ragioni sono state individuate principalmente in problemi di sicurezza, tollerabilità ed efficacia. Circa il 50% dei pazienti con psoriasi e PsA ha riferito di trovare gravosi sia i farmaci orali tradizionali che i biologici.
Come previsto, lo studio ha mostrato anche un impatto notevolmente negativo della psoriasi e della PsA sulla QoL. Il fattore decisivo in questo caso è che i medici e i pazienti ovviamente valutano la gravità delle condizioni in modo diverso. Per esempio, il prurito è stato descritto come il sintomo più fastidioso dalla maggior parte delle persone colpite, ma secondo gli autori, questo punto viene trascurato nella valutazione medica. Per farlo, spesso si concentrano su elementi della malattia facilmente misurabili, come l’area della lesione e il numero di articolazioni colpite. Tuttavia, questo non riflette adeguatamente il peso della malattia, in quanto i pazienti con piccole lesioni alle mani e ai piedi, ad esempio, sono anche gravemente limitati in termini di vita quotidiana.
Una nuova opzione terapeutica all’orizzonte?
Carle Paul, MD, Tolosa, ha presentato i risultati a 16 settimane dello studio randomizzato e controllato di fase III ESTEEM 2 al Congresso AAD di quest’anno a Denver [2]. Lo studio ha analizzato apremilast (APR), un inibitore orale della fosfodiesterasi 4 (PDE4), in 413 pazienti con psoriasi da moderata a grave (“indice di area e gravità della psoriasi” PASI ≥12, “superficie corporea” BSA ≥10% e “valutazione globale statica del medico” sPGA ≥3). Dopo la randomizzazione, 138 pazienti hanno ricevuto il placebo e 275 pazienti hanno ricevuto APR 30 mg due volte al giorno. Questo è stato fatto per un periodo di 16 settimane. A questa fase è seguita una fase in cui tutti i pazienti sono stati trattati con APR fino alla settimana 32 e una fase di interruzione randomizzata fino alla settimana 52.
Risultati alla settimana 16: un numero altamente significativo di pazienti ha raggiunto PASI-75 (28,8%) e PASI-50 (55,5%) con APR rispetto al placebo (5,8 e 19,7%, rispettivamente, p<0,0001). Le variazioni mediane/medie rispetto ai rispettivi PASI basali sono state -15,8/-18,0% per il placebo e -50,9/-56,0% per l’APR. Un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto un punteggio sPGA di 0 o 1 con l’APR (20,4%) rispetto al placebo (4,4%, p<0,0001). Cioè, l’APR ha abilitato il decadimento completo (0) o quasi completo (1) in modo significativamente più frequente.
L’APR ha anche mostrato tassi di risposta significativamente (p<0,0001) più elevati nelle aree difficili da trattare rispetto al placebo: La psoriasi sulle unghie, sul cuoio capelluto e anche, ma in modo meno significativo (p=0,0315), sulle aree palmoplantari hanno risposto bene all’APR. Questo è incoraggiante, secondo il dottor Paul, perché la psoriasi colpisce gravemente i malati cronici in queste aree. Per quanto riguarda lo studio MAPP, questo dimostra un miglioramento dei benefici della terapia della psoriasi.
La maggior parte degli eventi avversi osservati, come nausea, diarrea, rinofaringite, cefalea tensiva e vomito, sono stati da lievi a moderati e raramente hanno portato all’interruzione del trattamento (alla settimana 16 al 5,5%, che è paragonabile al 5,1% del placebo). Una riacutizzazione o una ricaduta della psoriasi è stata misurata più frequentemente durante le sedici settimane di placebo (5,1%) rispetto all’APR (1,5%). La diarrea e la nausea sotto APR hanno avuto la massima incidenza nella prima settimana e di solito sono scomparse completamente entro un mese. Gli effetti collaterali gravi, come le infezioni gravi, i tumori maligni e gli eventi cardiovascolari sono stati coerenti con gli studi APR precedenti.
Un’analisi separata di ESTEEM 1 sulla sicurezza e la tollerabilità di apremilast [3], anch’essa presentata al congresso AAD, non aveva già mostrato effetti collaterali nuovi o inaspettati rispetto a quelli della settimana 16 o degli studi precedenti di fase II.
Fonte: Riunione annuale dell’Accademia Americana di Dermatologia (AAD) , 21-25 marzo 2014, Denver.
Letteratura:
- Lebwohl MG, et al: Prospettive dei pazienti nella gestione della psoriasi: risultati del sondaggio Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis, basato sulla popolazione. Giornale dell’Accademia Americana di Dermatologia 2014; 70(5): 871-881.e30.
- Paul C, et al: Apremilast, un inibitore orale della fosfodiesterasi 4, nei pazienti con psoriasi da moderata a grave: risultati a 16 settimane di uno studio di fase 3, randomizzato e controllato (ESTEEM 2). Poster AAD 2014 #8412.
- Reich K, et al: Sicurezza e tollerabilità a lungo termine di Apremilast, un inibitore orale della fosfodiesterasi 4, nei pazienti con psoriasi da moderata a grave: risultati di uno studio di fase III, randomizzato e controllato (ESTEEM 1). Poster AAD 2014 #8296.
SPECIALE CONGRESSO 2014; 5(2): 9-10
