De nouvelles données d’étude montrent que des modifications mitochondriales se produisent dans les phases précoces de la démence (“Mild Cognitive Impairment”, MCI) et qu’elles peuvent être influencées par un traitement au donépézil. Par rapport aux patients MCI traités avec l’inhibiteur de l’acétylcholinestérase, ceux qui n’ont pas été traités ont présenté une respiration cellulaire mitochondriale significativement plus faible. Le donépézil a également modifié l’expression de gènes impliqués dans la régulation mitochondriale dans les muscles.
La démence d’Alzheimer se caractérise par une dégradation progressive des cellules et des signaux nerveux dans le cerveau. Les dépôts de protéines constitués de peptides bêta-amyloïdes sont l’un des changements les plus visibles dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Le trouble cognitif léger (“Mild Cognitive Impairment”, MCI) est considéré comme un syndrome prodromique ou à risque de démence [1]. Dans la CIM-11, la classification diagnostique correspondante est “trouble neurocognitif léger” [2,7]. Dans environ 5 à 10% des cas, le MCI évolue vers la maladie d’Alzheimer ou une autre forme de démence, tandis que dans d’autres cas, les capacités cognitives restent stables ou s’améliorent à nouveau pendant une longue période [3]. Le dysfonctionnement mitochondrial systémique est une constatation associée à la maladie d’Alzheimer et à d’autres maladies neurodégénératives (encadré).
Étude chez des patients de plus de 60 ans atteints de troubles cognitifs légers
La réduction des facteurs de risque vasculaires, métaboliques, toxiques et psychologiques est un objectif important du traitement du MCI. Les chercheurs d’une nouvelle étude transversale ont examiné l’efficacité du donépézil, un inhibiteur de l’acétylcholinestérase, sur l’activité mitochondriale et les fonctions cognitives chez des patients MCI âgés de plus de 60 ans [4]. Certains des participants ont reçu du donépézil au moins un mois avant l’étude (n=15), tandis que d’autres n’étaient pas traités pour une déficience cognitive (n=11). Les groupes présentant une déficience cognitive ont été comparés à un groupe témoin d’adultes cognitivement sains (n=24), qui correspondaient en termes d’âge, de sexe et de poids [4,5]. Les volontaires ont participé à un test d’effort sur un tapis roulant, au cours duquel leurs capacités physiques ont été mesurées. En outre, ils ont reçu un tracker de fitness qu’ils devaient porter chez eux pendant sept jours. L’équipe de recherche a mesuré la fonction mitochondriale dans les muscles des participants à l’aide d’échantillons de tissus perméabilisés prélevés par biopsie du muscle vastus lateralis. Il s’est avéré que dans le groupe non traité, les muscles squelettiques présentaient une respiration cellulaire mitochondriale significativement plus faible que chez les patients MCI traités par donépézil et que chez les témoins sains [4]. Le donépézil a modifié l’expression de plusieurs gènes dans le groupe traité, y compris ceux impliqués dans la régulation et la fonction mitochondriales, le métabolisme des acides gras et la synthèse des protéines dans les muscles. En comparant le séquençage de l’ARN des muscles squelettiques des patients MCI non traités et des patients traités par donépézil, il est apparu que l’inhibiteur de l’acétylcholinestérase modifiait l’expression des gènes des protéines de plus de 600 muscles squelettiques, avec un impact massif sur le profil de transcription des muscles correspondants.
Littérature :
- DGPPN/DGN : Ligne directrice S3 “Démences”, 2016, version longue. www.dgppn.de (dernier appel 22.12.2021)
- Kasper S, et al : Gestion du déficit cognitif léger (MCI) : le besoin de lignes directrices nationales et internationales. The World Journal of Biological Psychiatry 2020 ; 21 (8) : 579-594.
- Huber F, Beise U : Démence. Dernière révision : 03/2017. www.medix.ch/wissen/guidelines/psychische-krankheiten/demenz (dernier appel 22.12.2021)
- Morris JK, et al : Mild Cognitive Impairment and Donepezil Impact Mitochondrial Respiratory Capacity in Skeletal Muscle. Function (Oxf) 2021 ; 2(6) : zqab045.
- “Alzheimer’s Drug May Help Maintain Mitochondrial Function in Muscles as It Slows Cognitive Decline”, American Physiological Society, 27.09.2021
- “Alzheimer : l’amyloïde-bêta affecte les mitochondries”, Gesundheitsindustrie BW, 10.11.2014, www.gesundheitsindustrie-bw.de (dernière consultation 22.12.2012)
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : CIM-11, Classification internationale des maladies 11e révision, https://icd.who.int/en (dernière consultation 22.12.2021)
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(1) : 28
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2022 ; 20(2) : 36
