La “small airways disease” (SAD), c’est-à-dire la maladie des petites voies respiratoires, est une caractéristique centrale de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Plus de la moitié des patients asthmatiques en souffrent également. Une équipe d’auteurs a analysé des études récentes sur la relation entre le TAS et l’emphysème.
Par définition, les petites et très petites voies respiratoires ont un diamètre <2 mm et proviennent de la 4e à la 13e génération de ramification des voies respiratoires, la trachée étant la 1re génération et s’étendant jusqu’à l’alvéole, la 23e génération. Cependant, ils n’apparaissent normalement que jusqu’à la 8e génération. On estime qu’environ 20% des petites voies respiratoires de moins de 2 mm de diamètre ont des bronches avec des éléments cartilagineux dans leurs parois, le reste étant des bronchioles ou des canaux alvéolaires.
Relation entre le TAS et l’emphysème
L’emphysème centro-lobulaire est fortement associé à la fumée de cigarette chronique. Il s’attaque aux lobes pulmonaires secondaires, qui sont des unités polyédriques irrégulières de la structure pulmonaire (Fig. 1). Les lobes pulmonaires secondaires contiennent 3 à 10 acini, comme l’indiquent le Dr Andrew Higham, de l’Université de Manchester, et ses collègues dans leur article de synthèse [1]. Chaque acinus inclut les bronchioles respiratoires, les canaux alvéolaires et les espaces alvéolaires. La destruction emphysémateuse, qui résulte typiquement du tabagisme, part du centre du lobule. Au centre se trouvent les bronchioles respiratoires, qui sont principalement affectées par l’emphysème centrolobulaire. En revanche, l’emphysème panlobulaire s’attaque à toutes les structures, des alvéoles distales aux bronchioles des voies respiratoires. L’emphysème paraseptal affecte les alvéoles et les ducti alvéolaires, tandis que les structures proximales sont épargnées.
Quel est le lien entre le remodelage des petites voies aériennes, en particulier la fibrose, et l’emphysème ? Il y a d’une part un épaississement des tissus, mais d’autre part une perte de tissus. Comme le soulignent Higham et al. une étude [2] a examiné l’expression de 54 gènes de réparation tissulaire dans les petites voies respiratoires et le parenchyme environnant à l’aide de microdissections par capture laser. Ce qui a été trouvé, c’est une différence d’expression de ces gènes entre les deux zones, l’expression favorisant la dégradation parenchymateuse qui entoure les petites voies respiratoires. Les auteurs de l’étude suggèrent que certaines petites voies respiratoires sont détruites de la même manière que le parenchyme, tandis que d’autres présentent un profil épaissi.
Des études confirment le lien
Plusieurs études récentes ont montré une réduction du nombre total de bronchioles terminales et de bronchioles de premier ordre (transitionnelles) chez les patients atteints de BPCO par rapport aux contrôles, en utilisant la tomographie par microordinateur. 90% des bronchioles terminales ont été supprimées dans les poumons de stade IV de la BPCO. Chez les patients GOLD 1, la réduction des bronchioles terminales et respiratoires était respectivement de 29 et 41%, et chez les patients GOLD 2, de 40 et 53%. Les petites voies respiratoires restantes avaient des parois épaissies et des lumières rétrécies, causées par des obstructions mucoïdes et des dépôts de collagène. La perte et le remodelage des bronchioles terminales et temporaires dans le tissu pulmonaire non affecté par l’emphysème fournissent des preuves supplémentaires que la SAD précède les lésions emphysémateuses.
Selon le Dr Higham et ses collègues, le SAD est présent à tous les stades de la BPCO. On s’intéresse de plus en plus au fait qu’elle est également très importante aux premiers stades de la maladie. De nouvelles recherches et les résultats qui en découlent apportent des informations sur la progression de la SAD et sur l’importance des exacerbations dans la promotion des processus d’inflammation et de remodelage associés à la maladie des petites voies aériennes. La SAD semble être un précurseur du développement de l’emphysème et les stratégies thérapeutiques ciblant les petites voies respiratoires dans la BPCO peuvent réduire le taux de progression de l’emphysème. En conséquence, les chercheurs conseillent d’appliquer un ciblage pharmacologique plus tôt que tard dans le développement de la BPCO.
Littérature :
- Higham A, et al : The pathology of small airways disease in COPD : historical aspects and future directions. Respiratory Research 2019 ; 20 : 49
(https://doi.org/10.1186/s12931-019-1017-y) - Gosselink JV, Hayashi S, Elliott WM, et al : Expression différentielle des gènes de réparation tissulaire dans la pathogenèse de la bronchopneumopathie chronique obstructive. Am J Respir Crit Care Med. 2010 ; 181(12) : 1329-1335.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2019 ; 1(2) : 28
